161973-10-0
中文名稱
埃索美拉唑鎂
英文名稱
Esomeprazole magnesium
CAS
161973-10-0
分子式
2(C17H18N3O3S)2.Mg
分子量
713.12
MOL 文件
161973-10-0.mol
更新日期
2024/12/23 11:28:57
161973-10-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾美拉唑鎂埃索美拉唑鎂
埃索美拉唑鎂/鈉
埃索美拉唑鎂原料
埃索美拉唑鎂原料藥
埃索美拉唑雜質(zhì)128
艾司奧美拉唑鎂(三水化合物)
5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亞磺?；鵠苯并咪唑-1-基鎂
5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶)甲基]亞磺?；鶀 -1H-苯并咪唑鎂
英文別名
Chebi:50309S-Form magnesium salt
Esomeprazole magnesium
(-)-Omeprazole Magnesium
Esomeprazole magnesium API
ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM/SODIUM
ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM SAMPLE
NEXIUM(esomeprazolemagnesium)
EsoMeprazole MagnesiuM(NexiuM)
Esomeprazole magnesium USP/EP/BP
所屬類別
原料藥：抗酸及胃黏膜保護(hù)藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>169°C (dec.)
比旋光度D20 -128.2° (c = 1 in methanol)
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色灰白色至米色
BCS Class3
穩(wěn)定性吸濕性
常見問題列表
概述
埃索美拉唑鎂（esomeprazole magnesium），又名左旋奧美拉唑、埃索他拉唑，化學(xué)名(S)-(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鎂鹽，是已上市藥品奧美拉唑的(S)-(-)-型單一對映體的鎂鹽制劑，由瑞典Astra Zeneca公司研發(fā)，2004年在我國上市；是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，可抑制 H+/K+-ATP 酶活性，臨床主要用于治療胃酸分泌過多引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍及反流性食管炎等消化系統(tǒng)疾病。性狀
呈白色或類白色結(jié)晶性粉。制備方法
埃索美拉唑鎂的合成方法可分為兩步，先是埃索美拉唑的制備，通過巰基取代苯并咪唑與甲氧基吡啶縮合制備奧美硫醚，在選擇性氧化或手性拆分下制備埃索美拉唑。第二步是埃索美拉唑在有機(jī)溶劑或水的條件下與無機(jī)鎂鹽生成埃索美拉唑鎂。主要有以下三種合成路線：
圖1為埃索美拉唑鎂合成路線
路線1采用的不對稱氧化法埃索美拉唑，成鉀鹽后在甲醇溶液中與硫酸鎂反應(yīng)制備鎂鹽，但此法收率較低。
在上面合成路線的基礎(chǔ)上，改進(jìn)合成工藝：
圖2為改進(jìn)的埃索美拉唑鎂合成路線
操作步驟為：
（1） 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑（4）的合成
配電磁攪拌、溫度計(jì)、恒壓滴液漏斗和油浴鍋的500 m L三頸圓底燒瓶中加入2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑（3）（26.8 g，0.15 mol）、水30 m L、氫氧化鈉（6.0 g，0.15 mol）和甲醇（200 m L），攪拌溶解后，加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶（2）（33.3 g，0.15 mol），加熱攪拌回流3 h。反應(yīng)完畢，減壓回收溶劑，加入丙酮（25 m L）攪拌析晶，冰水浴攪拌1 h，過濾，得奧美硫醚粗品（4）。粗品用乙酸乙酯（200 m L）加熱回流，趁熱過濾，濾液降溫析晶，過濾，得類白色固體；
（2）埃索美拉唑鉀鹽（5）的制備
于250 m L四口瓶中加入甲苯（185 m L），化合物(4)（39.0 g，0.12 mol）， D-(-)-酒石酸二乙酯（4.3 m L，0.025 mol），攪拌下加熱至50 ℃，在此溫度下反應(yīng)20 min；加入異丙醇鈦（3.6 m L，0.12 mol），保溫反應(yīng)45 min；冷卻反應(yīng)液至30 ℃，加入二異丙基乙基胺（3.1 m L，0.018 mol），滴加過氧化氫異丙苯[20.0 g，含量87 %（GC法），0.12 mol]，控制滴加速度以保持反應(yīng)溫度在28~32 ℃；滴畢繼續(xù)反應(yīng)2 h。加入甲醇鉀（12.3 g，0.18 mol）溶液（溶解于110 m L甲醇中），攪拌析晶；過濾，濾餅35 ℃真空干燥，得埃索美拉唑鉀（5）
（3）埃索美拉唑鎂粗品（6）的制備
埃索美拉唑鉀鹽粗品33 g，溶于60 m L水，緩慢滴加33 m L（3.16 mol/L）硫酸鎂水溶液，滴畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 h，過濾，濾餅用40 m L水洗滌，40 ℃真空干燥得埃索美拉唑鎂粗品（6）
（4）埃索美拉唑鎂（1）的精制
埃索美拉唑鎂粗品（6）（30 g，0.04 mol）溶于甲醇（90 m L），攪拌溶解，過濾，濾除少許不溶物，濾液加乙酸乙酯（300 m L）攪拌析晶。過濾，濾餅用乙酸乙酯（100 m L）洗滌，35 ℃干燥，得埃索美拉唑鎂25.7 g。
應(yīng)用
1.用于胃食管反流性疾病 (GERD)。2.糜爛性反流性食管炎的治療。
3.已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療。
4.胃食管反流性疾病 (GERD) 的癥狀控制。
5.聯(lián)合適當(dāng)?shù)目咕煼?，用于根除幽門螺桿菌感染相關(guān)的消化道性潰瘍愈合，并防止其復(fù)發(fā)。
6.用于持續(xù)接受非甾體抗炎藥治療的患者降低胃潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
7.用于治療肝胃不和之胸膈、胃脘灼熱疼痛。
8.用于治療胃痛吞酸、噎膈、呃逆。
注意事項(xiàng)
1.慎用 嚴(yán)重腎功能不全者、肝臟疾病患者、妊娠期婦女哺乳期婦女應(yīng)慎用本藥。2.常見頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便秘。少見皮炎、瘙癢、蕁麻疹、頭昏、口干。
3.本藥至少應(yīng)于飯前1小時(shí)服用，以利于藥物吸收。本藥對酸不穩(wěn)定，口服制劑均為腸溶制劑，服用時(shí)應(yīng)整片 (粒) 吞服，不應(yīng)嚼碎或壓碎。
4.因本藥具潛在的肝臟毒性，可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，故用藥前后及用藥期間應(yīng)檢查或監(jiān)測肝功能。
5.因減輕胃癌癥狀，可延誤診斷。故當(dāng)患者出現(xiàn)以下任何一種癥狀，如體重持續(xù)顯著下降、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便，懷疑發(fā)生胃潰瘍或已存在胃潰瘍時(shí)，應(yīng)首先排除惡性腫瘤，再使用本藥。
不良反應(yīng)
主要為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃腸脹氣、腹瀉、便秘、腹痛等，也可出現(xiàn)皮炎、蕁麻疹、頭昏、口干等。具有潛在的肝臟毒性，可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。