154-93-8
中文名稱
卡莫司汀
英文名稱
Carmustine
CAS
154-93-8
EINECS 編號(hào)
205-838-2
分子式
C5H9Cl2N3O2
MDL 編號(hào)
MFCD00057706
分子量
214.05
MOL 文件
154-93-8.mol
更新日期
2024/08/26 10:16:59
154-93-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲卡莫司汀
雙氯乙亞硝脲
卡氮芥
氯化亞硝脲
氯乙亞硝脲
亞硝基脲氮芥
卡氮芥、雙氯乙亞硝脲
英文別名
1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)NITROSOUREA
BCNU
BECENUN
BICNU
bis(2-chloroethyl)nitrosourea
CARMUSTIN
CARMUSTINE
N,N'-BIS(2-CHLOROETHYL)-N-NITROSOUREA
NSC-409962
1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitroso-ure
1,3-bis(beta-chloroethyl)-1-nitrosourea
bischlorethylnitrosurea
bischloroethylnitrosourea
carmubris
fda0345
n,n’-bis(2-chloroethyl)-n-nitroso-ure
nci-c04773
nitrumon
sk27702
所屬類別
原料藥：烷化劑類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀微黃色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)30-32℃，熔化后為油狀液體。溶于甲醇、乙醇，在50%乙醇中溶解度為150mg/ml，在水中溶解度為4mg/ml。在石油醚和pH4的水溶液中最穩(wěn)定。
熔點(diǎn)30 °C(lit.)
密度1.6948 (rough estimate)
折射率1.6100 (estimate)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度insoluble in H2O; ≥21.51 mg/mL in DMSO; ≥27.15 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)10.19±0.46(Predicted)
形態(tài)(Oily liquid to amorphous solid)
顏色淡黃色粉末
水溶解性<0.1 g/100 mL at 18 ºC
Merck14,1845
穩(wěn)定性對(duì)溫度敏感
InChIKeyDLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)154-93-8(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類2A (Vol. 26, Sup 7) 1987
EPA化學(xué)物質(zhì)信息1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (154-93-8)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300-H350-H360
防范說(shuō)明P201-P280-P301+P330+P331+P310-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志T+
危險(xiǎn)類別碼R45-R46-R60-R61-R28
安全說(shuō)明S53-S22-S36/37/39-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany3
RTECS號(hào)YS2625000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼29241990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)154-93-8(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 19-25 orally, 26 i.p., 24 s.c.; in rats (mg/kg): 30-34 orally (Thompson, Larson)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
該品為廣譜抗癌藥。對(duì)何杰金氏病和急性白血病有較好的療效，對(duì)乳腺癌、肺癌、腦瘤和癌的骨轉(zhuǎn)移等也有一定療效。小鼠口服LD50為19-25mg/kg，腹腔注射26mg/kg，皮下注射24mg/kg；大鼠口服30-40mg/kg。制備方法
方法一
該品有三條合成路線：（1）以乙烯亞胺為原料，經(jīng)與光氣縮合生成雙（β-氯乙基）脲，再經(jīng)亞硝化制得卡氮芥；（2）以脲為原料，經(jīng)縮合、開(kāi)環(huán)、氯化、亞硝化而得；（3）以乙醇胺為原料，經(jīng)與方法（2）相似的步驟得到卡氮芥。第一種方法只需兩步操作就可得到產(chǎn)品，但使用的原料乙烯亞胺及光氣均為極毒品，勞動(dòng)保護(hù)和生產(chǎn)設(shè)備要求很高。第二種方法原料易得，操作也較方便。154-93-8(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
爆炸物危險(xiǎn)特性
可能對(duì)人呼吸系統(tǒng)有致命傷害:肺纖維化,呼吸困難和黃萎病儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開(kāi)存放毒性分級(jí)
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 20 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 19 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物,氯化物煙霧;中毒:惡心,嘔吐,白血球和血小板降低,骨髓傷害類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見(jiàn)問(wèn)題列表
周期非特異性抗腫瘤藥
無(wú)色或微黃或微黃綠色結(jié)晶，或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。不溶于水，溶于甲醇或乙醇。其水溶液pH4時(shí)穩(wěn)定，其pH7以上溶液迅速分解。卡莫司汀又稱雙氯乙亞硝脲、亞硝基脲氮芥、卡氮芥，和洛莫司汀，福莫司汀，司莫司汀都是目前使用最廣泛的周期非特異性抗腫瘤藥，為亞硝脲類烷化劑，雖具有烷化劑作用，但與一般烷化劑無(wú)交叉耐藥性，具有脂溶性高、抗瘤譜廣、見(jiàn)效快、易透過(guò)血腦屏障等特點(diǎn)。在體內(nèi)分解為兩種活性成分，一種具有氨甲?；钚?，一種為烷化劑，能與DNA聚合酶作用，抑制RNA和DNA的合成，對(duì)增殖細(xì)胞各期都有作用，而對(duì)非增殖期細(xì)胞不敏感。口服易吸收，靜注給藥后1小時(shí)即進(jìn)入腦中，6小時(shí)后腦中藥物濃度為血漿中濃度的60% ～70%，體內(nèi)分布以肝、膽汁、腎、脾最多。本品半衰期短，不到15分鐘。但其代謝產(chǎn)物半衰期長(zhǎng)，且仍有抗癌作用，與血漿蛋白結(jié)合后緩慢釋放，故作用持久，并產(chǎn)生延緩性毒性。本品吸收后在血液中迅速代謝，代謝產(chǎn)物排泄緩慢，48小時(shí)后仍有較高的血藥濃度。60%以代謝物形式經(jīng)尿排泄。
常用于治療原發(fā)和繼發(fā)腦部惡性腫瘤、霍奇金病、腦膜白血病。也可治療多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、惡性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌；與氟尿嘧啶合用可治療胃癌及直腸癌；與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺合用治療支氣管肺癌?？就?duì)頭顱部癌和睪丸腫瘤也有效。
毒性反應(yīng)
1，骨髓抑制：是限制劑量的毒性反應(yīng)，可表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及有嚴(yán)重的血小板減少，通常在給藥后3～5周發(fā)生，連續(xù)1～3周，抑制的最低點(diǎn)在3～5周出現(xiàn)，緩解較其他烷化劑慢。2，胃腸道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐通常在用藥后2小時(shí)開(kāi)始，持續(xù)4～6小時(shí)，在用藥前給予止吐劑可預(yù)防。
3，其他反應(yīng)：注射部位及肢體立即出現(xiàn)燒灼感。罕見(jiàn)毒性反應(yīng)包括肝腎功能障礙，一般發(fā)生在大劑量給藥時(shí)，有報(bào)告可發(fā)生無(wú)痛性黃疸及肝昏迷、肺纖維化等。
卡氮芥
卡氮芥為亞硝脲類烷化劑，又稱卡莫司汀、雙氯乙亞硝脲、氯乙亞硝脲、亞硝基脲氮芥，一方面通過(guò)烷化作用與DNA結(jié)合，另一方面通過(guò)氨甲?；饔糜诘鞍踪|(zhì)，可抑制DNA聚合酶作用，從而阻止DNA和RNA合成，對(duì)G1-S過(guò)渡期作用最強(qiáng)，對(duì)S期有阻滯作用，對(duì)G2期作用又增強(qiáng)，對(duì)G0期也有作用，為細(xì)胞周期非特異性藥。本品脂溶性好，解離度低，能透過(guò)血-腦脊液屏障，其代謝產(chǎn)物仍有抗癌作用，與蛋白質(zhì)結(jié)合后緩慢釋放，故作用持久?？沽鲎V廣，對(duì)腦膜性白血病、惡性腫瘤的腦及脊髓轉(zhuǎn)移、霍奇金病、急性白血病療效好，對(duì)乳腺癌、肺癌、癌的骨轉(zhuǎn)移、淋巴肉瘤、黑色素瘤和睪丸腫瘤有一定療效，對(duì)原發(fā)與繼發(fā)性腦腫瘤有效。局部外用對(duì)淋巴瘤性丘疹有良效。該藥與氟尿嘧啶、長(zhǎng)春新堿、甲氮咪胺組成FIVB方案治療結(jié)腸癌; 與氟尿嘧啶及阿霉素組成FAB方案用于胃癌; 與長(zhǎng)春新堿和甲氮咪胺聯(lián)用，治療黑色素瘤; 與雄激素聯(lián)用治療乳腺癌。