150812-13-8
中文名稱
瑞替加濱
英文名稱
Retigabine Dihydrochloride
CAS
150812-13-8
分子式
C16H20Cl2FN3O2
分子量
339.79
MOL 文件
150812-13-8.mol
更新日期
2025/01/06 14:41:05
150812-13-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
瑞替加賓瑞替加濱鹽酸鹽
瑞替加濱二鹽酸鹽
瑞替加濱二氫氯鹽
依佐加濱二鹽酸鹽(瑞替加濱二鹽酸鹽)
N-(2-氨基-4-(4-氟芐氨基)苯基)氨基甲酸乙酯二鹽酸鹽
英文別名
D 20443Retigabin.2HCl
Retigabine HCl
Retigabine 2HCL
D20443 dihydrochloride
D-20443 dihydrochloride
D 20443 dihydrochloride
Retigabine Dihydrochloride
ethyl 2-aMino-4-(4-fluorobenzylaMino)phenylcarbaMate dihydrochloride
Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate Dihydrochloride
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點168-170°C
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度≥18.8 mg/mL in DMSO; ≥52.4 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥8.71 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形態(tài)固體
常見問題列表
簡介
瑞替加濱為白色至淡紅色粉末狀物質(zhì),其為合成的氨基吡啶類似物,具有強效的抗驚厥活性。生物活性
Retigabine 2HCl (D-23129)是一種新型的抗痙攣劑,在大范圍的驚厥模型具有活性。其發(fā)揮活性的機(jī)制主要是開放神經(jīng)元的KCNQ2-5電壓門控鉀離子通道。靶點
Target | Value |
KCNQ3/5
(Cell-based assay) | 1.4 μM(EC50) |
KCNQ2/Q3 channels
(Cell-based assay) | 1.6 μM(EC50) |
KCQN4
(Cell-based assay) | 5.2 μM(EC50) |
體外研究
Retigabine是一種新型的抗癲癇藥,其機(jī)制主要是在神經(jīng)元細(xì)胞中具有開放鉀通道的活性。Retigabine可顯著地增強KCNQ2/Q3的電流。除此之外,retigabine還可增強慢通道失活。在大鼠海馬切片中,Retigabine能增加GABA的合成;在人工培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)元中,增強GABA誘導(dǎo)的氯電流。Retigabine在大鼠海馬內(nèi)嗅皮層切片中,誘導(dǎo)神經(jīng)元膜超極化,開放神經(jīng)元細(xì)胞中的鉀通道。在分化的PC12細(xì)胞中,Retigabine增強對linopirdine敏感的電流。要顯著提高GABAA受體反應(yīng),RTG/EZG的濃度要大于10 μM,不同GABAA受體,各亞基的不同組合,RTG/EZG對其發(fā)揮的效力也不同,按其效力的強到弱依次為:α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2。高于治療濃度的RTG/EZG對電壓門控Nav和Cav通道電流僅有較弱的抑制作用,RTG/EZG不與谷氨酸受體有顯著的相互作用。
體內(nèi)研究
Retigabine在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中增強GABA能傳輸。Retigabine在體內(nèi)被快速分散并吸收,其口服生物利用率為60%,分布容積約為6.2 L/kg。當(dāng)?shù)味ㄒ簞┝扛哌_(dá)600-1200 mg/kg時,其在人體內(nèi)耐受良好。藥物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%??诜o藥途徑具有較高的系統(tǒng)生物利用度,說明Retigabine可耐首過代謝。Retigabine通過Ⅱ期肝葡萄苷酸化和乙?;M(jìn)行代謝。Retigabine的效果具有性別差異,雌性在口服Retigabine后,相較于雄性給藥后,會有更高的藥物血漿濃度。Retigabine的排泄主要通過腎臟。通過分析行為學(xué)節(jié)點發(fā)現(xiàn),在小鼠和大鼠中,腹腔注射進(jìn)行Retigabine給藥,Retigabine具有較差的治療指標(biāo)(治療指標(biāo)=旋轉(zhuǎn)實驗中所獲得的TD50/最大電休克實驗中所獲得的ED50,選擇下肢達(dá)到最大強直性伸展為節(jié)點)。然而,大鼠口服給藥后治療指標(biāo)為28.8,這一治療指標(biāo)數(shù)與其他抗癲癇藥如carbamazepine相比,比較有利。