1383816-29-2
中文名稱
CPD1549
英文名稱
Tropifexor
CAS
1383816-29-2
分子式
C29H25F4N3O5S
分子量
603.58
MOL 文件
1383816-29-2.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:51
1383816-29-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TROPIFEXORREL-2-((1R,3R,5S)-3-((5-環(huán)丙基-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)異惡唑-4-基)甲氧基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氟苯并[D]噻唑-6-甲酸
英文別名
LJN452CPD1549
CS-2712
Tropifexor
LJN452
CPD1549
LJN452,Tropifexor
Tropifexor (LJN452)
LJN 452
LJN-452
LJN452
6-Benzothiazolecarboxylic acid, 2-[(3-endo)-3-[[5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-isoxazolyl]methoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-4-fluoro-
2-rel-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)700.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:80.66(Max Conc. mg/mL);133.64(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)3.84±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Off-white to yellow
常見問題列表
簡(jiǎn)介
Tropifexor，也稱為L(zhǎng)JN452，是一種法呢素X受體激動(dòng)劑，用于治療膽汁淤積性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 通過測(cè)量各種組織中FXR靶基因的誘導(dǎo)，在嚙齒動(dòng)物PD模型中證明了體內(nèi)有效的活性。 Tropifexor已進(jìn)入NASH和PBC患者的2期人類臨床試驗(yàn)。產(chǎn)品描述
Tropifexor (LJN452)是一種新型有效的FXR激動(dòng)劑，在HTRF實(shí)驗(yàn)中，EC50為0.2 nM。它對(duì)其他酶、離子通道、核受體和GPCR沒有顯著的脫靶效應(yīng)，對(duì)FXR的選擇性是對(duì)其他靶標(biāo)的10000倍以上。體外研究
LJN-452在體外藥理研究中是人源FXR激動(dòng)劑，對(duì)人源FXR的選擇性比對(duì)其他核受體高30,000倍以上。在原代人源肝細(xì)胞中，LJN-452可增加BSEP和SHP的表達(dá)水平。體內(nèi)研究
在大鼠體內(nèi)進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，Tropifexor清除率低(CL = 9 mL/min/kg)、具有較長(zhǎng)的終末半衰期(T1/2 = 3.7 h)。將tropifexor配制成水性微乳制劑，其在大鼠中的口服生物利用度為20%。在小鼠中，通過靜脈注射進(jìn)行給藥，Tropifexor具有低清除率、分布容積小，半衰期為2.6小時(shí)。在狗中，靜脈注射后，Tropifexor的半衰期為7.4小時(shí)，其分布體積為0.46 L/kg。在單次給藥和多次給藥的實(shí)驗(yàn)中，LJN-452能靶向腸上皮細(xì)胞中FXR，引起濃度依賴性的FGF-19水平升高。在ANIT誘導(dǎo)肝損傷模型中，Tropifexor可改善肝轉(zhuǎn)氨酶和纖維化。
生物活性
Tropifexor (LJN452)是一種新型有效的FXR激動(dòng)劑，在HTRF實(shí)驗(yàn)中，EC50為0.2 nM。它對(duì)其他酶、離子通道、核受體和GPCR沒有顯著的脫靶效應(yīng)，對(duì)FXR的選擇性是對(duì)其他靶標(biāo)的10000倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FXR
(HTRF assay) | 0.2 nM(EC50) |