13647-35-3
中文名稱
曲洛斯坦
英文名稱
Trilostane
CAS
13647-35-3
EINECS 編號
237-133-0
分子式
C20H27NO3
MDL 編號
MFCD00199295
分子量
329.43
MOL 文件
13647-35-3.mol
更新日期
2025/04/18 13:55:24
13647-35-3 結構式
基本信息
中文別名
曲洛司坦曲龍斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷)
亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷
曲洛斯坦
曲洛斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷)
曲龍斯坦
英文別名
TRILOSTANE(2-alpha,4-alpha,5-alpha,17-beta)-4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-car
17-beta)-ph
4-alpha,5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril
4-alpha,5-epoxy-3,17-dihydroxy-5-alpha-androst-2-ene-2-carbonitrile
4-alpha-5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril
androstane-2-carbonitrile,4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxo-,(2-alpha,4-alpha,5-al
modrenal
Win-24540,Desopan,Modrastane,Modrenal
4,5-Epoxy-5H-cyclopenta[a]phenanthrene, androst-2-ene-2-carbonitrile deriv.
Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)- (9CI)
Desopan
Modrastane
Modrefen
Win 24540
(4a,5a,17b)-3,17-Dihydroxy-4,5-epoxyandrost-2-ene-2-carbonitrile
5a-Androstane-2a-carbonitrile, 4a,5-epoxy-17b-hydroxy-3-oxo-
Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)-
Vetoryl
4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
所屬類別
無機化工：金屬硝酸鹽及亞硝酸鹽物理化學性質
外觀白色至類白色粉末。
熔點264 °C
比旋光度D25 +137.4° (c = 1 in pyridine)
沸點467.02°C (rough estimate)
密度1.1213 (rough estimate)
折射率1.5614 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度≥17mg/mL
酸度系數(pKa)8.57±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
InChIKeyKVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N
SMILES[C@@]123CC[C@@]4([H])[C@]5([H])CC[C@H](O)[C@@]5(C)CC[C@]4([H])[C@@]1(C)CC(C#N)=C(O)[C@@]2([H])O3 |&1:0,3,5,9,11,15,17,25,r|
EPA化學物質信息Trilostane (13647-35-3)
常見問題列表
適應癥
曲洛斯坦可以抑制皮質激素合成過程中的3β-脫氫酶，使皮質醇、醛固酮合成減少,臨床用于治療庫欣綜合征(皮質醇增多癥)和原發(fā)性醛固酮增多癥，但治療庫欣綜合征(皮質醇增多癥)的療效不如美替拉酮。本品也有明顯的降低血睪酮水平作用，可能與抑制其合成有關。治療歷史
曲洛斯坦即4α,5α-環(huán)氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制腎上腺皮質中的3β-羥基甾體脫氫酶和△5,4-異構酶，由此阻滯鹽皮質激素及糖皮質激素的生物合成，1980年在英國獲準治療醛固酮過多癥和皮質醇過多癥，1985年在美國獲準治療庫欣氏綜合征即腎上腺皮質機能亢進癥。鑒于老年動物，尤是老年狗易患庫欣氏綜合征，而曲洛司坦可以緩解90%以上狗的此病癥狀，并提高它們的生活質量，所以該藥在英國也被準予獸用。曲洛斯坦本身沒有激素活性，故其副反應較少，安全性和耐受性也特別好。作用機制
乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，而雌激素則是此癌細胞生長的主要驅動因子。因此，乳腺癌的現代主要療法之一就是靶向雌激素，通過抑制雌激素生產或在其作用位點即雌激素受體環(huán)節(jié)阻斷雌激素的作用。原來一直認為雌激素受體僅是單一受體，然而最近研究已經鑒別它至少存在α和β兩種亞型。其中雌激素結合α-雌激素受體后能夠刺激細胞生長，但與β-雌激素受體結合卻會下調α-雌激素受體，減緩細胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生產外，還可調節(jié)雌激素對不同亞型雌激素受體的結合，同時顯現α-雌激素受體抑制劑和β-雌激素受體激動劑的雙重效應，最終阻滯和改變雌激素對癌細胞的負性影響。曲洛斯坦獨特的作用模式不僅使它區(qū)別于現有的其他抗雌激素藥物，而且也是它對經其他抗雌激素療法治療失敗或耐藥乳腺癌仍然高度有效的藥理學基礎。治療晚期乳腺癌
乳腺癌都是婦女最常見的腫瘤類型。目前，對絕經后激素受體陽性或不明類型乳腺癌患者，臨床一致推薦首選抗雌激素藥物予以治療，而此療法在延緩患者疾病進展、提高存活時間方面的作用也早已得到大量研究的肯定與確認。由生技公司Bioenvision開發(fā)的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新藥已經上市，用于治療激素選擇性癌癥已擴散到乳腺外的絕經后女性，該藥用兩種方式來減慢疾病進展。對激素敏感性乳癌，雌激素通過作用于兩種受體促進癌細胞生長，雌激素受體а象癌癥加速器，雌激素受體β則是制動器。Modrenal加強了雌激素對雌激素受體β的吸附，而減弱了對雌激素受體а的作用。同時它還作用于細胞DNA上另一個位點AP1來減少細胞增殖。
生物活性
Trilostane (WIN 24540) 是一種3β羥類固醇脫氫酶抑制劑，用于治療Cushing’s綜合征。靶點
| Target | Value |
| 3 β-hydroxysteroid dehydrogenase |
體外研究
Trilostane和4-Hydroxy?tamoxifen (OHT)都影響轉錄參與細胞周期調控，細胞粘附和基質形成的基因，但是，只有12.5％的Trilostane下調的基因和9.2％上調的基因和在MCF-7細胞中類似。
體內研究
Trilostane治療導致狗的基礎血漿皮質醇濃度顯著下降Trilostane處理導致血漿醛固酮濃度（PAC）顯著下降，但中值血漿腎素活性（PRA（265 fmol/L/s）比治療前（115 fmol/L/s）明顯高。Trilostane同時影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質和腎素-醛固酮軸。在Dahlsalt敏感大鼠中，Trilostane通過飲用0.9％鹽水有效地增加收縮壓和逆轉中產生的高壓。Trilostane在雌性和雄性大鼠中同樣有效。 在所有貓中，Trilostane減少臨床癥狀和改善內分泌試驗結果，但胰島素需求不改變，并且所有的繼續(xù)hypercortisolemia的一些跡象。 在PDH犬中，Trilostane導致血清皮質醇和醛固酮濃度的減少，雖然降低血清醛固酮濃度小于血清皮質醇濃度。