130209-82-4
中文名稱
拉坦前列腺素
英文名稱
Latanoprost
CAS
130209-82-4
分子式
C26H40O5
MDL 編號(hào)
MFCD00216074
分子量
432.59
MOL 文件
130209-82-4.mol
更新日期
2024/12/20 13:38:27
130209-82-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
拉坦前列素7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基戊基)-環(huán)戊烷]庚-5-烯酸異丙酯
拉坦前列腺素
[1R-[1Α(Z),2Β(R^<*>^),3Α,5Α]]-7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基戊基)環(huán)戊基]-5-庚烯酸1-甲基乙基酯
英文別名
17-PHENYL-13,14-DIHYDRO TRINOR PROSTAGLANDIN F2ALPHA ISOPROPYL ESTER9ALPHA,11ALPHA,15R-TRIHYDROXY-17-PHENYL-18,19,20-TRINOR-PROST-5Z-EN-1-OIC ACID, ISOPROPYL ESTER
9ALPHA, 11ALPHA, 15S-TRIHYDROXY-17-PHENYL-18,19,20-TRINOR-PROS-5Z-EN-1-OIC ACID, ISOPROPYL ESTER
ISOPROPYL (5Z, 9A,11A,15R)-9,11,15-TRIHYDROXY-17-PHENYL-18,19,20-TRINOR-PROST-5Z-EN-1-OATE
LATANOPROST
XALATAN
(1r-(1-alpha(z),2-beta(r*),3-alpha,5-alpha))--methylethyleste
7-(3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenylpentyl)cyclopentyl)-5-heptenoicaci1
phxa41
xa41
isopropyl (5z,9α,11α,15r)-9,11,15-trihydroxy-17-phenyl-18,19,20-trinor-prost-5-en-1-oate
LATANAPROST
5-Heptenoic acid, 7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]-, 1-methylethyl ester, (5Z)- (9CI)
5-Heptenoic acid, 7-[3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenylpentyl)cyclopentyl]-, 1-methylethyl ester, [1R-[1a(Z),2b(R*),3a,5a]]-
Lata prostaglandin
Propan-2-yl 7-[3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-cyclopentyl]hept-5-enoate
Xalatan, Isopropyl (5Z,9α,11α,15R)-9,11,15-trihydroxy-17-phenyl-18,19,20-trinor-prost-5-en-1-oate
[1R-[1α(Z)，2β(R^<*>^)，3α，5α]]-7-[3，5-Dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenyl-pentyl)cyclopentyl]-5-heptenoic acid 1-methylethyl ester
Xalata
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 前列腺素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀無色或微黃色油體。
外觀性狀無色油。[α]D20+31.57°(C=0.91，乙腈)。
比旋光度D20 +31.57° (c = 0.91 in acetonitrile)
沸點(diǎn)583.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.093±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度DMSO: freely soluble
酸度系數(shù)(pKa)14.84±0.70(Predicted)
形態(tài)oil
顏色pale yellow
Merck14,5376
BCS Class2
InChIKeyGGXICVAJURFBLW-RDSJPUOVSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)130209-82-4(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于治療青光眼。藥理作用
拉坦前列腺素【130209-82-4】是一種新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，為選擇性F2a受體激動(dòng)劑。拉坦前列腺素是一種無活性但能迅速滲透到角膜里的物質(zhì)，在角膜和血漿中可水解為具有活性的游離酸。拉坦前列腺素能增加房水通過眼角素層的流出量，用藥量小，但促進(jìn)房水充出量大，藥液能滲透到眼球上睫脈絡(luò)膜上層，具有良好降眼壓效果。拉坦前列腺素（130209-82-4）還可將使青光眼患者通常會(huì)堵塞的眼球小梁結(jié)構(gòu)篩網(wǎng)通暢，同時(shí)用于開角型青光眼，以及用其他藥物難以治療或耐受的眼壓過高患者的局部治療。制備方法
方法一
化合物(Ⅰ)溶于甲苯，冷至18℃，加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)和磷酸，然后加入(4-苯基-3-氧丁基)三苯基鐫碘化物，縮合得到化合物(Ⅱ)，再通過6步反應(yīng)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。常見問題列表
簡(jiǎn)介
拉坦前列腺素是一種前列腺素。前列腺素的普遍特征是在環(huán)戊烷環(huán)上具有取代基。PGF2α前列腺素和前列腺素類似物通常具有兩個(gè)羥基，它們相對(duì)于環(huán)戊烷環(huán)彼此為順式構(gòu)型，同時(shí)具有兩條彼此為反式構(gòu)型的側(cè)鏈，各側(cè)鏈均具有一個(gè)雙鍵。PGF2α類似物在各側(cè)鏈上可具有不同數(shù)目的雙鍵，并且沿側(cè)鏈可具有不同的取代基。另外，在一些PGF2α類似物中，側(cè)鏈羧酸可被酯化。拉坦前列素具有一條飽和側(cè)鏈的PGF2α，其中的羧酸基團(tuán)被酯化，該化合物在臨床上用于降低開角型青光眼和眼壓過高患者過高的眼內(nèi)壓力。制備
稱量0.504g PGX-17(0.65mmol)并加入到50ml裝備有磁隨動(dòng)件的圓底燒瓶中。加入丙酮(6.5ml)，所得的無色溶液在室溫及溫和的 氬氣氣流中貯存。制備對(duì)甲苯磺酸吡啶(Aldrich，13mg)的水溶液(0.9mL)，并加入所述反應(yīng)溶液中。所得的白色渾濁懸浮液在室溫及氬氣氣流中貯存。約20分鐘后混合液變得透明，得到無色溶液。3小時(shí)后TLC檢 測(cè)表明完全轉(zhuǎn)化為所需的產(chǎn)物。停止攪拌，減壓濃縮反應(yīng)混合液以除去丙酮。使剩余物在乙酸乙酯(10mL)和飽和氯化鈉(15mL)間分配。分離出有機(jī)相，水相用更多乙酸乙酯(2×7.5mL)萃取。合并的有機(jī)萃取液用飽和氯化鈉(2×10mL)洗滌，用硫酸鈉(0.5g)干燥并減壓蒸發(fā)至干。得到無色油狀的粗產(chǎn)物。
粗產(chǎn)物經(jīng)快速柱層析純化。使用硅膠60(6g)和己烷餾分/乙酸乙 酯(1∶1)為洗脫液制得快速柱。將粗產(chǎn)物(取出7mg作為保留試樣)溶解 在洗脫液(2ml)中并裝入柱中。隨后用如下所述的己烷餾分/乙酸乙酯混合液洗脫，合并含有純產(chǎn)物的洗脫部分并減壓蒸發(fā)至干。得到無色粘稠油狀的純產(chǎn)物，將該產(chǎn)物高真空(0.01kPa)干燥至恒重(0.251g，收率 89.3％)。
產(chǎn)品描述
拉坦前列腺素(商品名：適利達(dá))是一種新型的抗青光眼藥物，適用于原發(fā)性開角型青光眼以及用其他藥物難以治療或耐受的眼壓過高患者的局部治療，對(duì)色素播散性青光眼、房角退縮、慢性閉角型青光眼、靜止期葡萄膜炎和表皮剝脫綜合征等也有較好的效果，但對(duì)于活動(dòng)期葡萄膜炎則無效。拉坦前列腺素是前列腺素F2α的衍生物，為選擇性F2α受體激動(dòng)劑.它是一種無活性但能迅速滲透到角膜里的物質(zhì),在角膜和血漿中可水解為具有活性的游離酸.它能增加房水通過眼角素層的流出量,用藥量小,但促進(jìn)房水充出量大,藥液能滲透到眼球上睫脈絡(luò)膜上層,具有良好降眼壓效果.還可將使青光眼患者通常會(huì)堵塞的眼球小梁結(jié)構(gòu)篩網(wǎng)通暢.
分子結(jié)構(gòu)
拉坦前列腺素包含一個(gè)帶有α-和ω-碳鏈的戊烯環(huán)，結(jié)構(gòu)中的α-碳鏈末端的酯類有助于穿透角膜，在角膜基質(zhì)層，拉坦前列腺素分解成自由酸，作為活性部分，與FP受體相結(jié)合，在C15上含有氫氧基團(tuán)，在鏈的末端有一個(gè)短的ω-鏈和一個(gè)苯環(huán)，對(duì)于發(fā)揮藥效很重要。不良反應(yīng)與副作用
局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。偶見眼睛輕微發(fā)紅。
在治療的最初2-3天，眼睛會(huì)有輕微的異物感，少數(shù)病人可能出現(xiàn)皮疹。