1269440-17-6
中文名稱
康奈非尼
英文名稱
Encorafenib (LGX818)
CAS
1269440-17-6
分子式
C22H27ClFN7O4S
分子量
540.011
MOL 文件
1269440-17-6.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:58
1269440-17-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
恩考替尼康奈非尼
恩拉非尼
恩哥拉非尼
BRAFV600E抑制劑(LGX818)
(S)-[1-[[4-[3-[5-氯-2-氟-3-(甲基磺酰胺基)苯基]-1-異丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-基]氨基甲酸甲酯
(S)-[1-[[4-[3-[5-氯-2-氟-3-(甲基磺酰氨基)苯基]-1-異丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基]氨基]丙-2-基]氨基甲酸叔丁酯
英文別名
LGX818CS-1037
LGX-818
LGX 818
Encorafenib
LGX818, >=98%
LGX818, Encorafenib
Encorafenib (LGX818)
LGX 818
LGX-818
LGX818
ENCORAFENIB
LGX818
LGX-818
所屬類別
生物化工：Raf 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點184-185°C
密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)5.94±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
Encorafenib (LGX818)是高效的RAF抑制劑，作用于表達B-RAF(V600E)的細胞，具有選擇性的抗增殖和凋亡活性，EC50為4 nM。Phase 3。體外研究
LGX818處理A375 (BRAFV600E) 人黑色素瘤細胞系，抑制phospho-ERK (EC50=3 nM) ，有效抑制增殖(EC50 = 4 nM)。LGX818作用于一組100種激酶(IC50>900 nM) 沒有顯著作用活性，LGX818不抑制400多種表達野生型BRAF的細胞系。在生化實驗中，解離半衰期>24小時轉(zhuǎn)化為持續(xù)的靶點抑制，隨后藥物被洗出。體內(nèi)研究
在單劑量PK/PD研究中，LGX818按 6 mg/kg低劑量口服處理人黑色素移植瘤模型（BRAFV600E），強效(75%) 且持久(24小時以上)降低phospho-MEK。LGX818按1 mg/kg低劑量處理免疫受損小鼠和大鼠，作用于多種BRAF突變的人類移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤消退。與體外數(shù)據(jù)相一致，LGX818對BRAF野生型腫瘤是無作用活性的，即使每天兩次劑量高達300mg/kg，具有良好的耐受性和線性增長。LGX818作用于更多疾病相關(guān)的自發(fā)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移模型，也具有作用效果。LGX818是一種有效的選擇性RAF激酶抑制劑，具有獨特的生化特性。特征
LGX818是有效的選擇性RAF激酶抑制劑，對野生型BRAF幾乎沒有作用活性。靶點
| Target | Value |
|
B-Raf (V600E)
() |
體外研究
LGX818處理A375 (BRAFV600E) 人黑色素瘤細胞系，抑制phospho-ERK (EC50=3 nM) ，有效抑制增殖(EC50 = 4 nM)。LGX818作用于一組100種激酶(IC50>900 nM) 沒有顯著作用活性，LGX818不抑制400多種表達野生型BRAF的細胞系。在生化實驗中，解離半衰期>24小時轉(zhuǎn)化為持續(xù)的靶點抑制，隨后藥物被洗出。
體內(nèi)研究
在單劑量PK/PD研究中，LGX818按 6 mg/kg低劑量口服處理人黑色素移植瘤模型（BRAFV600E），強效(75%) 且持久(24小時以上)降低phospho-MEK。LGX818按1 mg/kg低劑量處理免疫受損小鼠和大鼠，作用于多種BRAF突變的人類移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤消退。與體外數(shù)據(jù)相一致，LGX818對BRAF野生型腫瘤是無作用活性的，即使每天兩次劑量高達300mg/kg，具有良好的耐受性和線性增長。LGX818作用于更多疾病相關(guān)的自發(fā)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移模型，也具有作用效果。LGX818是一種有效的選擇性RAF激酶抑制劑，具有獨特的生化特性。