1268454-23-4
中文名稱
[6-(2-氨基-5-苯并惡唑基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基]-4-嗎啉基甲酮
英文名稱
INK1117
CAS
1268454-23-4
分子式
C19H17N5O3
分子量
363.37
MOL 文件
1268454-23-4.mol
更新日期
2024/12/15 19:35:19
1268454-23-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物SERABELISIBP110Α抑制劑(MLN1117)
[6-(2-氨基-5-苯并惡唑基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基]-4-嗎啉基甲酮
(6-(2-氨基苯并[D]惡唑-5-基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)-4-嗎啉基甲酮
英文別名
TAK117MLN1117
TAK 117
TAK-117
CS-2200
SerabeL
Serabelisib
INK-1117 MLN1117
MLN1117 (INK1117)
Serabelisib(INK-1117)
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≤1mg/ml in DMSO;0.25mg/ml in dimethyl formamide
酸度系數(shù)(pKa)4.75±0.50(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to gray
常見問題列表
生物活性
Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117)是一種有效的、選擇性的，可用于口服的PI3Kα抑制劑，IC50為21 nM。對(duì)PI3Kα的選擇性比對(duì)其他I類PI3K家族成員高100倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 21 nM |
體外研究
對(duì)攜帶有PIK3CA突變的腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行TAK-117處理，細(xì)胞內(nèi)PI3K信號(hào)通路被有效抑制，細(xì)胞增殖阻滯并引起細(xì)胞凋亡。INK1117可有效地抑制PI3K（PI3Kα），其選擇性比對(duì)其他I類PI3K家族成員以及mTOR、其他檢測(cè)激酶高100倍以上。INK1117有效抑制攜帶有PIK3CA突變的腫瘤細(xì)胞的增殖，抑制胞內(nèi)AKT的磷酸化和活性。而在PTEN缺陷的腫瘤細(xì)胞中，INK1117的活性較弱。
體內(nèi)研究
在攜有PIK3CA原癌基因突變的人源癌癥（如乳腺癌）的小鼠移植瘤模型中，TAK-117的給藥可導(dǎo)致劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制，在腫瘤組織中，PI3K的藥效學(xué)標(biāo)記被抑制。單藥給藥方式的TAK-118具有臨床前抗腫瘤活性，這一活性不受其給藥方案的影響，由其血漿暴露量所驅(qū)動(dòng)。相反地，TAK-117在具有PTEN和/或KRAS突變的腫瘤模型中，沒有功效。臨床前實(shí)驗(yàn)證明，TAK-117基本不會(huì)破壞糖代謝，不會(huì)引起心臟副作用。在大鼠和猴子中，濃度高達(dá)50 mg/kg/天仍然耐受良好。在人體重，TAK-117的平均半衰期約為11小時(shí)（范圍在6-14小時(shí)）。重復(fù)給藥并不會(huì)造成TAK-117的積累。此外，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，TAK-117都不會(huì)顯著地破壞B細(xì)胞和T細(xì)胞功能。