1257704-57-6
中文名稱
N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺
英文名稱
CEP 33779
CAS
1257704-57-6
分子式
C24H26N6O2S
分子量
462.57
MOL 文件
1257704-57-6.mol
更新日期
2024/12/16 10:19:41
1257704-57-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CEP33779N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺
英文別名
CS-1066CEP 33779 USP/EP/BP
CEP33779
CEP-33779
CEP 33779.
N-(3-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)-8-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridi
N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-8-(4-methylsulfonylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
[8-(4-Methylsulfonylphenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl][3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amine
N-[3-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]-8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
[1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine, N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-
{[8-(4-methanesulfonyl-phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-pyridin-2-yl]-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-amine}
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.35
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥23.15 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)7.78±0.42(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
CEP-33779是一個(gè)新穎的，選擇性，有口服活性的JAK2抑制劑，IC50為1.8 nM，比作用于JAK1和TYK2選擇性高40多倍和800多倍。體外研究
在HEL92 細(xì)胞中，CEP33779(<3 μM)濃度依賴性抑制下游靶點(diǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)換器的磷酸化和JAK2的5(pSTAT5)轉(zhuǎn)錄激活。體內(nèi)研究
來(lái)自HEL92異種移植小鼠體內(nèi)的HEL9腫瘤提取物中，CEP33779以55 mg/kg的劑量口服給藥抑制STAT5磷酸化。在膠原-抗體誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CAIA)或膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠體內(nèi)，CEP33779以55 mg/kg的劑量，每天兩次口服給藥減少平均足腫脹和臨床癥狀。CEP33779以55 mg/kg的劑量每天兩次口服給藥完全抑制CAIA 或CIA小鼠爪子磷酸-STAT3表達(dá)，與細(xì)胞因子，包括IL-12，IFNγ，IL-2，IL-1β，TNFα和GM-CSF的減少相關(guān)。CAIA 或CIA小鼠體內(nèi)，CEP33779劑量依賴性減少骨退化，組織破壞和骨關(guān)節(jié)炎。在MRL/lpr全身性紅斑狼瘡小鼠體內(nèi)，CEP33779以100 mg/kg口服給藥延長(zhǎng)生存期，并減少脾腫大/淋巴腫大，從而保護(hù)小鼠避免發(fā)展為腎小球性腎炎。在MRL/lpr全身性紅斑狼瘡小鼠體內(nèi)，CEP33779以100 mg/kg口服給藥減少幾個(gè)SLE相關(guān)的促炎性細(xì)胞因子，并降低與破骨細(xì)胞活性增加相關(guān)的骨吸收生物標(biāo)志物的水平。在結(jié)腸炎誘導(dǎo)的結(jié)直腸炎小鼠模型中，CEP33779以55 mg/kg的劑量每天兩次口服給藥，誘導(dǎo)已建立的結(jié)直腸腫瘤退化，減少血管生成，并減少腫瘤細(xì)胞的增殖。腫瘤退化與STAT3和NF-κB (RelA/p65)活化的抑制，促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的減少，以及促進(jìn)腫瘤的細(xì)胞因子白介素(IL)-6和IL-1β 的減少相關(guān)。