1159824-67-5
中文名稱
5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺
英文名稱
CZC24832
CAS
1159824-67-5
分子式
C15H17FN6O2S
分子量
364.4
MOL 文件
1159824-67-5.mol
更新日期
2024/12/23 17:38:57
1159824-67-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺5-(2-氨基-8-氟-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)吡啶-3-磺酰胺
英文別名
CS-957CZC24832
CZC24832 USP/EP/BP
CZC 24832
CZC-24832
5-(2-amino-8-fluoro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-tert-butylpyridine-3-sulfonamide
5-(2-Amino-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(tert-butyl)-3-pyridinesulfonamide
5-(2-Amino-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(1,1-dimethylethyl)-3-pyridinesulfonamide
3-Pyridinesulfonamide, 5-(2-amino-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(1,1-dimethylethyl)-
CZC 24832 5-(2-Amino-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(tert-butyl)-3-pyridinesulfonamide
5-(2-Amino-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(tert-butyl)-3-pyridinesulfonamide CZC 24832
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.51
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥6.07 mg/mL in DMSO with gentle warming
酸度系數(shù)(pKa)10.29±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
簡介
5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺是第一個PI3Kγ選擇性抑制劑，IC50為27 nM，比作用于PI3Kβ選擇性高10倍，比作用于PI3Kα和PI3Kδ選擇性高100倍以上。體外研究
CZC24832對PI3Kγ具有優(yōu)良的選擇性。在對154個脂質(zhì)和蛋白激酶以及其他922個蛋白的高通量篩選中，只有兩個脫靶蛋白（PI3Kβ和PIP4K2C）在100倍的選擇性范圍內(nèi)被檢測出來。盡管人類和嚙齒動物類中PI3K的亞型序列高度保守，CZC24832的PI3Kγ和PI3Kβ的效力在小鼠和大鼠中比人類低2?4倍，但選擇性窗口在很大程度上保留。在BT系統(tǒng)中，CZC24832抑制IL-17A（IC 50 =1.5 μM），并抑制B-細(xì)胞活化標(biāo)記物如IL-6和IgG。此外，在T細(xì)胞系統(tǒng)，例如人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，IL17A的產(chǎn)生被強烈抑制，表明PI3Kγ激酶活性在TH17的功能中起廣泛作用。因此，CZC24832抑制T H 17細(xì)胞的分化。
體內(nèi)研究
在IL-8依賴的空氣袋模型中，CZC24832導(dǎo)致劑量依賴性的粒細(xì)胞募集的降低，這和在不含PI3Kγ的小鼠中觀察到的抑制程度是一致的。在治療膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CIA）模型小鼠中，用10毫克/千克CZC24832每天口服兩次，導(dǎo)致了大幅減少的骨和軟骨破壞以及整體臨床參數(shù)。