11140-85-5
11140-85-5 結(jié)構(gòu)式
常見問題列表
化學(xué)結(jié)構(gòu)
胰高血糖素亦稱胰島素B或抗胰島素或胰增血糖素,由脊椎動物胰臟的胰島α細(xì)胞分泌的一種激素,于1953年,被初次分離沉淀而取得結(jié)晶。它是由29個氨基酸殘基組成的,以N-末端組氨酸為起點,C末端蘇氨酸為終點的一條單鏈肽,分子量約為3500,分子內(nèi)不具有S-S鍵,最近的化學(xué)合成也已確定了胰高血素的這種化學(xué)結(jié)構(gòu)。
胰高血糖素與胰島素的作用相反,它是一種促進分解代謝的激素,具有很強的促進糖原分解和糖異生作用,拮抗胰島素,使血糖明顯升高,維持血糖的平衡,1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速從糖原分解出來。
藥效學(xué)
鹽酸胰高血糖素為胰腺α細(xì)胞分泌的一種多肽類激素,其藥理作用有:
1.增強心肌收縮力,提高心排血量,使心臟指數(shù)增加,其產(chǎn)生機制為:①激活腺苷酸環(huán)化酶使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變成環(huán)化單磷酸腺苷,使心肌收縮力增強;②促進肝糖原分解,提高血糖水平;③促進胰島素釋放,改善心肌對葡萄糖的利用,并促進心肌的無氧酵解,從而改善心肌的能量代謝。與洋地黃類強心苷合用,可增加療效。
2.擴張外周血管,降低外周阻力,增加心臟排血量。
3.可使冠狀動脈血流量增加31%。使心率增快,加速房室傳導(dǎo),可逆轉(zhuǎn)由于β受體阻滯藥引起的房室傳導(dǎo)阻滯,并能糾正奎尼丁所致的動作電位延長。
4.擴張腎血管,改善腎血流,促進排鈉利尿。
作用機制
胰高血糖素通過肝內(nèi)cAMP-PK系統(tǒng),激活肝細(xì)胞的磷酸化酶,加速糖原分解和糖異生作用,從而達(dá)到使血糖升高的目的。而糖異生增強的機理是由于胰高血糖素加速氨基酸進入肝細(xì)胞,同時可激活糖異生過程有關(guān)的酶系。另外,胰高血糖素還可激活脂肪酶,促進脂肪分解,同時又能增強脂肪酸氧化,使酮體生成增多。胰高血糖素發(fā)生上述生理效應(yīng)的靶器官是肝臟,切除肝或阻斷肝血流,這些作用便消失。
胰高血糖素的作用及分泌調(diào)節(jié)
胰高血糖素可與肝細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,通過cAMP-PKA途徑或IP3/DG-PKC途徑,激活肝細(xì)胞內(nèi)的磷酸化酶、脂肪酶和與糖異生有關(guān)的酶系,加速糖原分解、脂肪分解和糖異生,使血糖升高。
影響胰高血糖素的主要因素包括:血糖水平、胰島內(nèi)各激素間的相互作用、胃腸激素及神經(jīng)系統(tǒng)的影響等。血糖水平是調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌的重要因素,當(dāng)血糖水平降低時,可促進胰高血糖素的分泌,反之則分泌減少。
近年發(fā)現(xiàn)胃腸激素也參與胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié),縮膽囊素和胃泌素可促進其分泌,而促胰液素則抑制其分泌。此外,交感神經(jīng)興奮可通過β受體促進胰高血糖素的分泌;而迷走神經(jīng)興奮則通過M受體抑制胰高血糖素的分泌。