11076-19-0
中文名稱
米酵菌酸
英文名稱
BONGKREKIC ACID
CAS
11076-19-0
分子式
C28H38O7
分子量
486.6
MOL 文件
11076-19-0.mol
更新日期
2024/05/31 08:38:27
11076-19-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
米酵菌酸邦克里奇酸
酵米面黃桿菌毒素
米酵菌酸(-20℃)
英文別名
edioicacidbongkrekicaci
BONGKREKIC ACID
bongkrekic acid solution
(r-(r*,s*(e,z,z,e,e,z,e)))--trimethyl
Bongkrekic Acid Solution (1.0mg/mL in 0.01 M Tris buffer, pH 7.5)
3-carboxymethyl-17-methoxy-6,18,21-trimethyldocosa-2,4,8,12,14,18,20-heptaen
2,4,8,10,14,18,20-docosaheptaenedioicacid,20-(carboxymethyl)-6-methoxy-2,5,17
(2E,4Z,6R,8Z,10E,14E,17S,18Z,20E)-20-Carboxymethyl-6-methoxy-2,5,17-trimethyldocosa-2,4,8,10,14,18,20-heptaenedioic acid
2,4,8,10,14,18,20-Docosaheptaenedioic acid, 20-(carboxymethyl)-6-methoxy-2,5,17-trimethyl-, (2E,4Z,6R,8Z,10E,14E,17S,18E,20Z)-
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學性質(zhì)
熔點50-60°
比旋光度D25 +162.5°
沸點715.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.114±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件−20°C
溶解度可溶于DMSO（高達100mg/ml）或水（高達1mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)4.15±0.10(Predicted)
形態(tài)凍干固體
顏色Colorless to light yellow
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或蒸餾水中的溶液可在 -20℃ 下儲存長達 3 個月。
常見問題列表
產(chǎn)品特性
米酵菌酸是由椰毒假單胞菌屬酵米面亞種產(chǎn)生的一種可以引起食物中毒的毒素，作為酵米面中毒和銀耳中毒的病原菌產(chǎn)生的毒素之一，具有很強的生物活性，是椰毒假單胞菌引起食物中毒和死亡的主要毒性代謝產(chǎn)物。米酵菌酸基本無味，很難察覺，其耐熱性極強，即使用100℃的開水煮沸或用高壓鍋蒸煮也不能破壞其毒性，進食后即可引起中毒。目前對米酵菌酸尚無特效解毒藥物，一旦中毒，病死率高達40%一100%。
劇毒的米酵菌酸
污染的食物種類
米酵菌酸是發(fā)酵玉米面制品、變質(zhì)鮮銀耳及其它變質(zhì)淀粉類制品引起中毒的主要原因。常見的食品北方以酵米面制作的臭碴子、酸湯子、格格豆等為主，南方多以酵米面制作的湯圓和以糯米泡制后做成的吊漿粑、河粉等食品為主。毒理作用
米酵菌酸通過抑制線粒體腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶（ANT）產(chǎn)生毒性作用，而毒黃素則作用于細胞內(nèi)的電子傳遞鏈上，影響呼吸作用的同時還產(chǎn)生大量有毒的過氧化氫分子。線粒體中合成的三磷酸腺苷（ATP）通過ANT交換為胞質(zhì)二磷酸腺苷（ADP），以向線粒體基質(zhì)提供連續(xù)的ADP供應(yīng)。腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶是最豐富的線粒體蛋白之一，占線粒體內(nèi)膜蛋白的10％。在人類中發(fā)現(xiàn)了三種ANT異構(gòu)體，它們在心臟，骨骼肌，成纖維細胞和肝臟中都有不同程度的分布。它通過成為線粒體通透性過渡孔（MPTP）的線粒體致死孔的一部分，在協(xié)調(diào)性（凋亡）和不協(xié)調(diào)性（壞死）細胞死亡中發(fā)揮作用。MPTP是一種基于蛋白質(zhì)的通道，可調(diào)節(jié)線粒體膜的通透性。米酵菌酸及其實驗室合成的衍生物（具有不同的官能團）已成為研究細胞凋亡機制的工具，出現(xiàn)在700多篇文獻中。在最早研究米酵菌酸細胞病理生理的研究中，Welling等人結(jié)果顯示，綿羊心臟組織中的葡萄糖含量和細胞氧攝入量呈劑量依賴性降低，以及乳酸積累和酸中毒。這些發(fā)現(xiàn)使他們假設(shè)米酵菌酸抑制線粒體酶。后來的研究表明，米酵菌酸是ANT的特異性配體，并通過將ANT凍結(jié)為“M”（面向矩陣）構(gòu)象來抑制轉(zhuǎn)位酶。每1 mg線粒體蛋白僅1μmol 米酵菌酸就足以完全阻斷ADP的磷酸化。每1 mg線粒體蛋白在6 mmol ATP下需要約10μmol 米酵菌酸才能完全阻止ATP水解。
毒性
米酵菌酸的毒性跟我們比較了解的黃曲霉毒素（黃曲霉毒素毒性是砒霜的68倍）相比，只能說有過之而無不及，可對人體的肝、腎、心、腦等重要器官均能產(chǎn)生嚴重損害，大量食用后死亡率高達40％—100％。椰毒伯克霍爾德菌可以產(chǎn)生兩種毒素，分別是米酵菌酸（Bongkrek acid）和毒黃素（toxoflavin），兩者共同導(dǎo)致了中毒癥狀，前者的毒性更強。米酵菌酸是一種熱穩(wěn)定的高度不飽和的三羧酸脂肪酸，分子量為486 kDa。
米酵菌酸是一種高度不飽和脂肪酸，關(guān)于米酵菌酸對人的毒代動力學和致死劑量的信息并不多。一種來源表明1–1.5 mg對人類可能致命，另一種來源表明口服LD50為3.16 mg / kg。對小鼠的研究表明口服LD50為0.68–6.84 mg / kg，靜脈注射LD50為1.41 mg / kg。在大鼠中進行的另一項研究表明，口服2 mg / 100 g會在2-5小時內(nèi)導(dǎo)致死亡。在同一研究中，大鼠最初存活1 mg / 100 g，但48小時后重復(fù)給藥可導(dǎo)致死亡。米酵菌酸是高度不飽和脂肪酸且高度脂溶性，因此可能具有較大的分布體積，但米酵菌酸的吸收曲線和分布體積尚不清楚。
生物活性
Bongkrekic acid 是一種由假單胞菌分泌的線粒體毒素 (mitochondrial toxin)。Bongkrekic acid 是線粒體腺嘌呤核苷酸 (ADP/ATP) 轉(zhuǎn)位酶 (ANT) 的特異性配體而不是電子傳遞鏈的。Bongkrekic acid 必須通過線粒體內(nèi)膜產(chǎn)生抑制 ADP/ATP 轉(zhuǎn)運的作用。體外研究
Bongkrekic acid (0-50 μM; 48 hours) stimulated formazan formation in MDA-MB-231, MCF-7 and LTED cells with EC 50 of 34.14 μM, >50 μM and 2.58 μM, respectively.Bongkrekic acid (0.1-25 μM; 48 hours) decreases the living cell numbers in LTED cells and parent MCF-7 cells in a dose-dependent manner.