1025065-69-3
中文名稱
SGI-1776
英文名稱
SGI-1776
CAS
1025065-69-3
分子式
C20H22F3N5O
分子量
405.42
MOL 文件
1025065-69-3.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:49
1025065-69-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
RG7422, GNE 390PIM抑制劑(SGI-1776)
化合物SGI-1776 FREE BASE
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-B]吡嗪-6-胺
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-咪唑并[1,2-B]噠嗪-6-胺
英文別名
CS-504I-1776
SGI-1776
SGI-1776, >=98%
SGI-1776
SGI1776
I-1776 free base
SGI-1776 free base
SGI-1776 USP/EP/BP
Pim-Kinase Inhibitor IX
SGI-1776 FREE BASE
SGI1776
所屬類別
生物化工：Pim 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.37
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥40.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥101 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)9.22±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
SGI-1776 free base是一種新型的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性Pim1抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為7 nM，比作用于Pim2和Pim3選擇性分別高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可誘導(dǎo)凋亡和自噬。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Pim1
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 44 nM |
|
Pim3
(Cell-free assay) | 69 nM |
|
Pim2
(Cell-free assay) | 363 nM |
體外研究
除了 Pim, SGI-1776也有效作用于FLT3 (IC50 = 44nM)。SGI-1776處理AML細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在濃度依賴性。SGI-1776 作用于AML原代細(xì)胞，具有毒性，且導(dǎo)致Mcl-1 蛋白降低。SGI-1776處理CLL細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。SGI-1776作用于CLL，誘導(dǎo)凋亡，作用機(jī)理涉及到Mcl-1減少。SGI-1776處理的CLL細(xì)胞中，觀察到誘導(dǎo)凋亡，伴隨著RNA合成受抑制。 在體外，SGI-1776具有毒性，且平均相對(duì)IC50值為3.1 mM。相反, SGI-1776誘導(dǎo)完整的皮下MV4;11反應(yīng)。
體內(nèi)研究
SGI-1776有效作用于攜帶MV-4-11腫瘤的小鼠模型。 SGI-1776作用于白血病和實(shí)體瘤細(xì)胞系，具有臨床前期活性,IC50為0.005-11.68 mM。在體內(nèi)，SGI-1776作用于31分之9的實(shí)體移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，顯著誘導(dǎo)EFS分布中的分化。