101363-10-4
中文名稱
如氟沙星
英文名稱
RUFLOXACIN
CAS
101363-10-4
分子式
C17H18FN3O3S
分子量
363.41
MOL 文件
101363-10-4.mol
更新日期
2023/08/21 10:46:14
101363-10-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蘆氟沙星如氟沙星
4]噻嗪[2
3-二氫-7H-[1
化合物 T21035
4-IJ]喹啉-6-羧酸
9-氟-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-2
9-氟-2,3-二氫-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸
英文別名
QariMones
Tebraxin
ISF-09334
RUFLOXACIN
4]thiazino[2
AKOS NCG1-0068
3-dihydro-7H-[1
RUFLOXACIN USP/EP/BP
4-ij]quinoline-6-carboxylic acid
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸蘆氟沙星(Rufloxacin Hydrochloride)：C17H18FN3O3S?HCl。[106017-08-7]。在乙醇-水中結(jié)晶，熔點(diǎn)322~324℃。急性毒性LD50兔子，雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：660，631，501口服。
沸點(diǎn)574.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.54
儲(chǔ)存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)5.21±0.20(Predicted)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)101363-10-4
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
為長(zhǎng)效喹諾酮類抗菌藥。對(duì)草蘭陽性和陰性菌，尤其對(duì)腸桿菌有顯著的抗菌活性。綠膿桿菌，D族鏈球菌和多數(shù)厭氧菌對(duì)本品耐藥。對(duì)細(xì)菌性前列腺炎有很高的療效，耐受性好。用于敏感菌引起的泌尿道感染，下呼吸道感染。制備方法
方法1
方法1：由2，3，4-三氯硝基苯經(jīng)氟化而得2，4-二氟-3-氯硝基苯，與巰基乙醇縮合后經(jīng)還原、溴化、環(huán)合得苯并噻嗪。苯并噻嗪與EMME縮合后，再經(jīng)Gould．Jacobs環(huán)化反應(yīng)形成喹諾酮母環(huán)，再經(jīng)水解、氧化、與N-甲基哌嗪縮合、還原而得蘆氟沙星。與鹽酸成鹽可得鹽酸蘆氟沙星。2，4-二氟-3-氯硝基苯也可和巰基乙酸乙酯縮合，再經(jīng)硝基還原、環(huán)合而得苯并噻嗪。
方法2：由2，3，4，5-四氟苯甲酸為起始原料，制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后，經(jīng)與N-甲基哌嗪縮合，再與N，N-二甲基甲酰胺縮二甲醇(DMFA)反應(yīng)后經(jīng)置換、分子內(nèi)親核取代、環(huán)化生成喹諾酮母環(huán)，再水解成鹽得鹽酸蘆氟沙星。
方法3：2，3，4-三氟硝基苯和2-巰基乙醇溶于無水乙醇，0℃以下滴加三乙胺，反應(yīng)至完全。減壓濃縮，加水，用氯仿提取。提取液濃縮，得中間體(Ⅰ)，直接用于下步反應(yīng)。
中間體(I)、乙醇、氯化銨和水混合，在40℃下加入鐵粉和稀鹽酸，反應(yīng)至完全。回收乙醇，用乙酸乙酯提取，濃縮后得中間體(II)。
中間體(II)和40%氫溴酸，在120℃下反應(yīng)至完全。減壓蒸出氫溴酸，得中間體(Ⅲ)。
中間體(Ⅲ)和乙醇混合，加熱，用碳酸鈉調(diào)至Ph=9，在50℃下反應(yīng)?；厥找掖?，用氯仿提取，濃縮后得中間體(Ⅳ)。
中間體(Ⅳ)和EMMF，在120℃下反應(yīng)，加入PPA，升至160℃反應(yīng)。冷卻，加水，再溫?zé)帷＠鋮s，濾取固體，用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得中間體(V)，收率69%。中間體(V)和40%氟硼酸混合，在約50℃下反應(yīng)。冷卻，過濾，用二甲基甲酰胺和甲醇(5：2)重結(jié)晶，得中間體(VI)，收率96%。
中間體(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺，在50～60℃下反應(yīng)。回收溶劑，加入5%氫氧化鈉溶液溶解剩余物，過濾。濾液用2mol/L鹽酸調(diào)至Ph=7。濾取固體，用30%乙醇重結(jié)晶，得蘆氟沙星，收率76.9%，熔點(diǎn)300～301℃