急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50:雄:4.15 mL/kg (4,810 mg/kg)、雌:4.05 mL/kg (4,700 mg/kg) (60%) (純物質(zhì)換算値: 約2,800 mg/kg) (EU-RAR (2008)) (2) ラットのLD50:約 2,170 mg/kg (EU-RAR (2008)) (3) ラットのLD50:2,213 mg/kg (EU-RAR (2008))
経皮
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50:> 2,000 mg/kg (EU-RAR (2008))
【參考データ等】 (2) ラットのLD50:> 2,348 mg/kg (65%) (純物質(zhì)換算値 : > 1,526 mg/kg) (EU-RAR (2008))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、ガイダンスの分類対象外に相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットの吸入 (7時(shí)間):12.05 mg/L (4時(shí)間換算値: 21.09 mg/L) で死亡なし (EU-RAR (2008))
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)580 mgをウサギの無傷あるいは擦過皮膚に4時(shí)間半閉塞適用した皮膚刺激性試験で、パッチ除去後、30分、24、48、72時(shí)間後のスコアは全て0であった (EU-RAR (2008))。 (2) 本物質(zhì)0.5 mLをウサギの皮膚に24時(shí)間半閉塞適用した皮膚刺激性試験で、パッチ除去後、24及び72時(shí)間後のスコアは全て0であった。なお半數(shù)の動(dòng)物は損傷皮膚とした (EU-RAR (2008))。 (3) 本物質(zhì)55%液をウサギの皮膚に24時(shí)間閉塞適用した皮膚刺激性試験で、正常皮膚、損傷皮膚それぞれ2/6例にごく軽度の刺激性が観察されたが、72時(shí)間後には消失した。なお半數(shù)の動(dòng)物は損傷皮膚とした (EU-RAR (2008))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)~(5) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)116mgをウサギの眼に適用後、24、48、72時(shí)間及び7日後に観察した眼刺激性試験において、24~48時(shí)間のスコアは結(jié)膜発赤1を示した1例を除き、全て0であった (EU-RAR (2008))。 (2) 本物質(zhì)をウサギの眼に適用した眼刺激性試験において最初の數(shù)時(shí)間軽度の結(jié)膜発赤、浮腫、分泌物が観察されたが角膜、虹彩には影響はなかった。結(jié)膜の反応は24時(shí)間後には消失した (EU-RAR (2008))。 (3) 本物質(zhì)65%液をウサギの眼に適用後、1、 24、 48、72、96時(shí)間後及び7日後に観察した眼刺激性試験において、24/48/72時(shí)間の結(jié)膜発赤、浮腫の平均スコアは3例とも1.7及び1であり、角膜では1例のみ0.3を示した。その他は全て0であった (EU-RAR (2008))。 (4) 本物質(zhì)60%液をウサギの眼に適用後、1、 24、 48、72、96時(shí)間後及び7日後に観察した眼刺激性試験において、24/48/72時(shí)間の結(jié)膜発赤平均スコアは2/3例で2を示したが、浮腫の平均スコアは0.7~1.7であり、角膜、虹彩では全て0であった (EU-RAR (2008))。 (5) 本物質(zhì)65%液はヒトに対して軽度の眼刺激を示す (SIAP (2008))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) OECD TG 406に準(zhǔn)拠したモルモットを用いた皮膚感作性試験 (ビューラー法、0.5mL、6時(shí)間閉塞適用、1回/週x3回)において、軽度の紅斑が2/10例にみられたが感作性とは結(jié)論されなかった (EU-RAR (2008))。 (2) OECD TG 406に準(zhǔn)拠したモルモットを用いた皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション法、皮內(nèi)感作: 0.5%、貼付感作 : 原液、惹起: 30%)において陰性と判定された(EU-RAR (2008))。 (3) 本物質(zhì)はヒトに対して非刺激性、非感作性物質(zhì)である (SIAP (2008))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1) よりマウス小核試験は陰性であったが、(2) より検討されたin vitro試験はいずれも陽性であり、in vivoへの影響を評価するにはデータが不十分であるため分類できない。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、マウスの腹腔內(nèi)投與による小核試験で陰性の報(bào)告がある (EU-RAR (2008))。 (2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、ヒトリンパ球の染色體異常試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験 (HGPRT) において陽性の報(bào)告がある (EU-RAR (2008))。
発がん性
【分類根拠】 (1)、(2) から區(qū)分2とした。
【根拠データ】 (1) 國內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類では、EU CLPでCarc.2 (EU CLP分類 (Access on June 2019)) に分類されている。EUでは本物質(zhì)は皮膚を介してばく露した場合、局所発がん性物質(zhì)ではなく、肺腫瘍の発生増加を生じたことから、全身的な発がん物質(zhì)と考えられている。In vivo変異原性の情報(bào)が不十分であるため、本物質(zhì)が閾値のない発がん物質(zhì)である可能性を否定できないとしている (EU-RAR (2008))。 (2) マウスに本物質(zhì) (13.8又は138 mg/匹) を2回/週の頻度で雄に105週間、雌に89週間経皮適用した試験で、気管支肺胞腺腫と同がんの合計(jì)の発生率の増加が雌雄の高用量群で認(rèn)められた (雄は有意差あり。雌は有意差は無いが増加傾向あり)。なお、適用部位局所に腫瘍発生増加はみられなかった (EU-RAR (2008)、REACH登録情報(bào) (Access on June 2019))。
生殖毒性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)のヒトでの単回ばく露に関する報(bào)告はない。実験動(dòng)物では (1)、(2) より區(qū)分2相當(dāng)の用量で歩行異常、嗜眠、及び運(yùn)動(dòng)失調(diào)がみられていることから、區(qū)分3 (麻酔作用) とした。
【根拠データ】 (1) ラットに単回経口投與した結(jié)果、1,600 mg/kg (區(qū)分2相當(dāng)) で死亡 (雄1/5例、雌0/5例)、歩行異常、嗜眠、呼吸數(shù)減少、四肢蒼白、流涎がみられ、剖検で肺のうっ血又は出血、肝臓?脾臓?腎臓の蒼白化がみられた (EU-RAR (2008))。 (2) ラットに本物質(zhì)の60%溶液を単回経口投與した結(jié)果、區(qū)分2相當(dāng)の用量 (純品換算値: 1,152~1,986 mg/kg) で、鎮(zhèn)靜、運(yùn)動(dòng)失調(diào)及び眼球突出がみられた (EU-RAR (2008))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
【參考データ等】 (1) ラットに被験物質(zhì) (本物質(zhì): 69.57%、水: 28.44%、1,3-ビス-トリメチルアンモニウムプロパノール-2-ジクロライド: 1.14%、2,3-ジヒドロキシプロピル-トリメチルアンモニウムクロライド: 0.63%) を28日間強(qiáng)制経口投與した試験において、1,085 mg/kg/day (90日換算: 338 mg/kg/day (本物質(zhì)換算: 236 mg/kg/day)、區(qū)分2超) の雄で近位尿細(xì)管細(xì)胞の軽度から中等度の空胞形成、雌雄で近位尿細(xì)管上皮の軽微な過形成及び軽微から軽度の肥大がみられた (EU-RAR (2008))。この試験は1用量のみの試験であり、この用量よりも低い用量での影響については不明である。 (2) マウスに被験物質(zhì) (本物質(zhì): 65.79%、水: 32.36%、不明成分: 1.85%) を2回/週経皮適用した慢性毒性試験 (雄で105週間適用、雌で89週間適用) において、0.018 mL/匹/回 (575 mg/kg/週) 以上で適用部位の軽微から軽度の限局性表皮肥厚 (棘細(xì)胞増生)、角化亢進(jìn)、0.18 mL/匹/回 (5,750 mg/kg/週) の雌で肝臓及び副腎の絶対?相対重量増加、右腎臓の絶対重量増加がみられた (EU-RAR (2008))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。