急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLD50値として、> 5,000 mg/kg (SIDS (2014)) との報(bào)告があり、區(qū)分外に該當(dāng)する。マウスのLD50値として、4,225 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2014)) との報(bào)告があり、區(qū)分外 (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) に該當(dāng)する。有害性の高い區(qū)分を採(cǎi)用し、區(qū)分外 (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLD50値として、> 2,000 mg/kg (SIDS (2014)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。なお、ラット及びマウスにおいて飽和蒸気 (約8~9 ppm) の1~6時(shí)間の単回吸入ばく露で死亡例はなく、毒性癥狀も認(rèn)められなかったとの報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2014))。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分1 ウサギを用いた皮膚刺激性試験 (OECD TG 404及びEEC Method B4準(zhǔn)拠) で、本物質(zhì)の3分間の適用で軽度から強(qiáng)度 (slight to severe) の紅斑と軽度又は中等度 (slight or moderate) の浮腫を生じて癥狀は観察期間中続き、1時(shí)間の適用では明瞭な狀態(tài)から強(qiáng)度の (well-defined to severe) 紅斑と軽度又は中等度 (slight or moderate) の浮腫が生じて観察期間中続き、痂皮が13日目まで続いた。4時(shí)間適用では2匹ともに明瞭な紅斑及び中等度から強(qiáng)度 (well-defined, moderate to severe) の紅斑と2匹目には軽度から強(qiáng)度 (slight to severe) の浮腫が生じた。4時(shí)間適用における、24、48、72時(shí)間後における2匹の平均スコアはそれぞれ紅斑2.3、3.0、浮腫0.0、1.0で、14日以內(nèi)に回復(fù)せず腐食性を示した (SIDS (2014)) との報(bào)告から、區(qū)分1とした。なお、本物質(zhì)に皮膚刺激性はないとの報(bào)告がある (SIDS (2014)、ACGIH (7th, 2014)) が、ガイドライン試験の結(jié)果ではないため採(cǎi)用しなかった。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分1 皮膚腐食性/刺激性が區(qū)分1に分類されていることから、區(qū)分1とした。なお、ウサギを用いた眼刺激性試験において非可逆性の強(qiáng)い眼刺激性を示すとの記述 (ACGIH (7th, 2014)) や、別のウサギによる試験では眼刺激性を示し回復(fù)に7日以上を要したとの記述 (SIDS (2014))、また、別のウサギによる試験では軽度 (slightly) の刺激性を示したとの記述 (SIDS (2014)) がある。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 區(qū)分1 モルモットを用いた皮膚感作性試験 (OECD TG 406及びEPA OPPTS 870.2600相當(dāng)) で、10匹中5匹に非常に軽度から明確な (very slight to well-defined) 紅斑が惹起後24、48時(shí)間に生じ、うち1匹は非常に軽度の紅斑が72時(shí)間後まで続いた。1匹には非常に軽度 (very slight) の浮腫が24時(shí)間後に、2匹には脫色が観察された。この結(jié)果から、本物質(zhì)は感作性を有すると考えられたとの報(bào)告 (SIDS (2014)) に基づき、區(qū)分1とした。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない In vivoでは、ラットの染色體異常試験、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験でいずれも陰性 (SIDS (2014)、ACGIH (7th, 2014))、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞のマウスリンフォーマ試験、姉妹染色分體交換試験でいずれも陰性である (SIDS (2014)、ACGIH (7th, 2014)、PATTY (6th, 2012)、NTP DB (Access on August 2017))。以上より、ガイダンスに従い、分類できないとした。
発がん性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖毒性
GHS分類: 分類できない ヒトの生殖影響に関する情報(bào)はない。実験動(dòng)物ではラットを用いた混餌投與による3世代試験において、最大2,500 ppm (約170 mg/kg/day) までの用量では生殖及び授乳への有害影響はみられなかったとの記述がある (ACGIH (7th, 2014)) が、記述不足に加え、親動(dòng)物に一般毒性影響がみられる用量まで投與されていない可能性があり、生殖毒性影響の評(píng)価には十分な試験結(jié)果ではないと考え、分類に利用できないと判斷した (原著は試験報(bào)告書で入手不可)。なお、妊娠ラットに10 ppm (実測(cè)値: 7.4 ppm) を妊娠6~19日に吸入ばく露した発生毒性試験では、ばく露群の母動(dòng)物に被毛粗剛、眼?鼻への刺激様癥狀、膣に濕潤(rùn)性赤色/黒色物質(zhì)の付著がみられた他、1/25例が體重増加量の顕著な減少を示し、妊娠15日に切迫屠殺されるなど母動(dòng)物毒性がみられたものの、胎児に影響はなく発生影響は示されなかった (SIDS (2014)、PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2014)) との報(bào)告があるが、経口経路での発生毒性試験データはない。 以上、本物質(zhì)の経口及び吸入経路での生殖発生影響を評(píng)価するには情報(bào)が不足しており、データ不足のため分類できないとした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (呼吸器) ヒトに関する情報(bào)はない。 実験動(dòng)物については、ラット、マウス、イヌを用いた4週間吸入毒性試験 (6時(shí)間/日、5日/週) において、ラットでは區(qū)分1のガイダンス値 (蒸気) の範(fàn)囲內(nèi)である7.0 ppm (90日換算値: 0.0129 mg/L) で皮膚の乾燥、ひび割れ及び剝離、耳介の腫脹?紅潮、鼻及び口からの分泌物、喘ぎ呼吸、呼吸困難、體重増加抑制、白血球數(shù)増加、ヘマトクリット値減少、AST及びALT増加、BUN増加、皮膚の表皮肥厚、角化亢進(jìn)、慢性活動(dòng)性炎癥及び局所リンパ節(jié)の二次的変化等がみられ、マウスでは區(qū)分1のガイダンス値 (蒸気) の範(fàn)囲內(nèi)である2.0 ppm (90日換算値: 0.004 mg/L) 以上で、低頻度の肝臓の小葉中心性肝細(xì)胞肥大、7.0 ppm (90日換算値: 0.0129 mg/L) で死亡又は切迫屠殺、活動(dòng)性低下、振戦、眼瞼下垂、外部生殖器あるいは腹部の濕潤(rùn)な黃色の汚染がみられ、イヌでは區(qū)分1のガイダンス値 (蒸気) の範(fàn)囲內(nèi)である2.0 ppm (90日換算値: 0.004 mg/L) 以上で、皮膚の肥厚あるいは痂皮形成、皮膚の表皮肥厚及び角化亢進(jìn)、皮膚炎、7.0 ppm (90日換算値:0.0129 mg/L) で活動(dòng)性低下、眼瞼下垂、皮膚の乾燥、ひび割れ及び剝離、局所リンパ節(jié)の二次的変化等がみられている (SIDS (2014))。なお、SIDS (2014) には、マウスで死亡がみられているが死亡と関連する形態(tài)學(xué)的所見がなく死因について不明であるが全ての動(dòng)物が死亡したため被験物質(zhì)投與と関連したものとしている。 以上のように皮膚刺激性を中心とした影響がみられている。皮膚病変については刺激性によるものであることから分類根拠としなかった。呼吸器に対する病理學(xué)的所見はないが、本物質(zhì)には刺激性があり鼻及び口からの分泌物、喘ぎ呼吸、呼吸困難がみられていることから呼吸器への影響とした。ラットでのAST及びALT増加については関連する病理學(xué)的変化が認(rèn)められていないことがSIDS (2014) に記載されていることから分類根拠としなかった。 したがって、區(qū)分1 (呼吸器) とした。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。