急性毒性
経口
ラットのLD50値として、2,900 mg/kg (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2003))、3,390 mg/kg (PATTY (6th, 2012))、3,930 mg/kg (EHC 115 (1990)、ACGIH (7th, 2006)、DFGOT vol. 6 (1994)、PATTY (6th, 2012))、3,930-4,300 mg/kg (ECETOC TR95 (2005))、4,300 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外 (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
経皮
ウサギのLD50値として、5,214 mL/kg (5,285 mg/kg) (DFGOT vol. 6 (1994))、5,290 mg/kg (PATTY (6th, 2012))、5,557 mg/kg (ACGIH (7th, 2006)、EHC 115 (1990)、ECETOC TR95 (2005))、5,240-5,560 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
データ不足のため分類できない。なお、舊分類は、ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、700 ppm との報(bào)告 (HSDB (Access on July 2014)) に基づき區(qū)分3としているが、HSDB (Access on July 2014) の引用元はPATTY (5th, 2001) であり、PATTY (6th, 2012) への改訂の際に本データが削除されていること、及びPATTY (5th, 2001) の原著 (Journal of Industrial Hygiene and Toxicology. 30, 63, 1948) には、LC50値 (4時(shí)間) として、7,000 ppm と掲載されていたため、HSDB (Access on July 2014) の報(bào)告を採(cǎi)用せずに、分類できないとした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (2,665 ppm) の90%より低いため、ミストを含まないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
ラットのLCLo値 (4時(shí)間) として、7,000 ppm (=33.8mg/L) (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻:暫定的有害性評(píng)価シート (2003)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。なお、LCLo値が飽和蒸気圧濃度(2,665 ppm=12.9 mg/L) より高いため、ミストの基準(zhǔn)値を適用した。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
ウサギを用いた皮膚刺激性試験 (EEC法) において0.5mLを刈毛した腹側(cè)部に4時(shí)間閉塞適用した結(jié)果、刺激性はみられなかったとの報(bào)告 (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) があることから區(qū)分外とした。なお、24時(shí)間の閉塞適用した試験 (ドレイズ試験法) では軽度の刺激性との結(jié)果 (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)) がある。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギを用いた眼刺激性試験において、「軽度の刺激性」と報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2006)、DEFGOT vol.6 (1996)) ことから、區(qū)分2Bとした。
呼吸器感作性
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
データ不足のため分類できない。なお、58 歳の女性が眼鏡と接觸した鼻部で皮膚炎を起こした事例が報(bào)告されており、眼鏡本體とパッドを接著するために使われた酢酸 2-メトキシエチルによるものと考えられている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、PATTY (6th, 2012)) が、1例のみの報(bào)告であるため分類に用いるには不十分なデータと判斷した。
生殖細(xì)胞変異原性
ガイダンスの改訂により「區(qū)分外」が選択できなくなったため、「分類できない」とした。すなわち、in vivoでは、チャイニーズハムスターの腹腔內(nèi)投與による骨髄細(xì)胞の小核試験で陰性の結(jié)果である (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ECETOC TR95 (2005)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (2009))。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験で陰性並びに陽(yáng)性結(jié)果が存在するが、陽(yáng)性結(jié)果は高い用量で報(bào)告されている(NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ECETOC TR95 (2005)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (2009)、NTP DB (Access on July 2014))。
発がん性
データ不足のため分類できない。
生殖毒性
マウスを用いた経口経路 (強(qiáng)制) での催奇形性試験において、母動(dòng)物影響を及ぼさない用量 (1,225 mg/kg bw/day) において全胚吸収がみられた (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、ECETOC TR95 (2005))。エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート (EGMEA) の生殖影響に関する情報(bào)は少ない。しかし、EGMEAは體內(nèi)で速やかにエチレングリコールモノメチルエーテル (EGME) に代謝される (産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (2009))。また、産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會(huì)許容濃度等の勧告(2013) で、生殖毒性第1群物質(zhì) (ヒトに対して生殖毒性を示すことが知られている物質(zhì)) にリストアップされている(2013年提案暫定)。したがって、區(qū)分1Aとした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
本物質(zhì)のヒトへの単回急性影響のデータはない。 ウサギ、ネコに 450 ppmの濃度で 8 時(shí)間吸入ばく露した試験で、腎障害により死亡したと報(bào)告されている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2008))。その他の経路における報(bào)告はない。 なお、DFGOT vol. 6 (1994) は、ラット、モルモット、ウサギにおいて、本物質(zhì)が、急性毒性で死亡した原因として、代謝性アシドーシス、腎毒性、中樞神経系への影響としているが、詳細(xì)な記載はない。 ECETOC TR95 (2005) は、「本物質(zhì)は、急速にエチレングリコールモノメチルエーテル (EGME; CAS No: 109-86-4) に開裂する。EGMEには明らかな中樞神経系への毒性があるため、本物質(zhì)においても中樞神経系への影響が考えられる?!工趣斡涊dがある。 エチレングリコールモノメチルエーテルには、中樞神経系、血液系、気道刺激性、麻酔作用が影響として認(rèn)められる。従って、本物質(zhì)に関する直接的な情報(bào)はないが、EGMEによる影響の可能性があると考えられ、EGMEの區(qū)分1 (中樞神経系、血液系、腎臓)、區(qū)分3 (気道刺激性、麻酔作用) を本物質(zhì)の區(qū)分とみなすことが合理的と考えられるが、本物質(zhì)は吸収後EGMEに変化すると想定し、區(qū)分3 (気道刺激性) は採(cǎi)用しなかった。以上より、區(qū)分1 (中樞神経系、血液系、腎臓)、區(qū)分3 (麻酔作用) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
本物質(zhì)はエチレングリコールモノメチルエーテル (EGME; CAS No. 109-86-4) の酢酸エステルであり、生體內(nèi)では加水分解され、速やかにEGMEを生成し、さらにアルコール脫水素酵素及びアルデヒド脫水素酵素により酸化されて、2-メトキシ酢酸 (MAA) に転換する。MAA又はMAAのグリシン抱合體が活性代謝物と考えられている (ECETOC TR 95 (2005)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、CICAD 96 (2010))。すなわち、本物質(zhì)も體內(nèi)に吸収後はEGMEと同様の挙動(dòng)を示し、同様の生體反応を示すと考えられることから、本物質(zhì)の反復(fù)投與毒性はEGMEのそれと差がないものと考えられる。ただし、本物質(zhì)の反復(fù)ばく露による知見は極めて限定されており、ヒトに関して信頼性のある知見はない。 実験動(dòng)物に関しては、雄マウスに5週間経口投與した試験で、區(qū)分外の高用量(500 mg/kg/day: 192 mg/kg/day (90日換算値)) で、精巣萎縮及び白血球數(shù)減少がみられたとの報(bào)告がある(DFGOT vol. 6 (1994)、ECETOC TR 95 (2005)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2008)、CICAD 96 (2010))。 ヒトでは実験動(dòng)物(妊娠ラット及び妊娠サル) より、活性代謝物の消失半減期がかなり長(zhǎng)く、體內(nèi)に殘留する時(shí)間が長(zhǎng)く (CICAD 67 (2010))、実験動(dòng)物より毒性が強(qiáng)く発現(xiàn)する可能性が考えられることから、マウスのデータ以外に直接的な証拠はないが、EGMEと同様に精巣毒性及び血液影響を生じる懸念があり、よって區(qū)分1 (血液系、精巣) とした。 なお、舊分類はList外の実験動(dòng)物のデータのみから分類され、今回は代謝?體內(nèi)動(dòng)態(tài)の知見も合わせて判斷したため分類結(jié)果が異なった。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類できない。