生產(chǎn)方法

1. 2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備 在反應(yīng)瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三芐基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),攪拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子篩9.5g,氬氣保護(hù)下攪拌回流2h.冷至室溫,抽濾,濾餅用CH2Cl2(20ml
×3)洗.合并濾液和洗液,減壓蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%. 
2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備 在反應(yīng)瓶中加入1mol/L甲醇鈉的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氬氣保護(hù)下攪拌回流4h.冷至
0 oC下攪拌過(guò)夜.抽濾,冷甲醇(10ml
×2)洗固體,得土黃色固體9.8g,收率80.6%.mp160~16
2 oC. 3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制備 在反應(yīng)瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),攪拌溶解,冰鹽浴冷至內(nèi)溫-1
0 oC,分別緩慢滴加40%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))HBF416.3ml(100mmol) 和飽和亞硝酸鈉水溶液2.7ml(19.4mmol).保持內(nèi)溫-1
0 oC攪拌1.5h后,補(bǔ)加飽和亞硝酸鈉水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-1
0 oC繼續(xù)攪拌1h.TLC顯示反應(yīng)完全.于0~
5 oC攪拌1h.于0~
5 oC滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH水溶液調(diào)至Ph7~
8.用CH2Cl2(25ml
×3)提取,有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗,無(wú)水Na2SO4干燥.過(guò)濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物中加入氨/甲醇飽和溶液60ml,冰箱中放置過(guò)夜.減壓濃縮至干,用甲醇重結(jié)晶,得無(wú)色晶體9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~15
7 oC. 4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)的合成 在反應(yīng)瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),攪拌懸浮,再加入10%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))Pd/C2.65g和甲酸銨1.29g(20.5mmol).氬氣保護(hù)下攪拌回流2h后補(bǔ)加甲酸銨0.54g(8.58mmol),繼續(xù)攪拌1h.TLC顯示反應(yīng)完全,冷至室溫,過(guò)濾,用甲醇(10ml
×2)洗,減壓濃縮得棕紅色黏稠液,用水/甲醇(體積比2
:1) 重結(jié)晶得灰白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)0.639g,收率88.9%,mp26
0 oC. 5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達(dá)拉賓)的合成 在反應(yīng)瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)0.25g(0.88mol), 攪拌懸浮,在氬氣保護(hù)下,冰浴冷至
0 oC,攪拌下緩慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加畢,
0 oC攪拌3.5h. 補(bǔ)加POCl30.06ml(0.65mmol), 繼續(xù)在
0 oC攪拌5h,TLC顯示反應(yīng)完全.過(guò)濾,冷水洗濾渣,合并洗液和濾液,冷至
0 oC, 滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH水溶液調(diào)至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml
×2), 水層再經(jīng)50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù)) NaOH水溶液調(diào)至pH2,. 加入活性炭, 室溫?cái)嚢?h. 抽濾,濾液經(jīng)減壓濃縮得白色固體,用水重結(jié)晶,得白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達(dá)拉賓)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).

用途

抗腫瘤藥物原料藥。