泊洛沙姆188
Poluoshamu188
Poloxamer188
    
    H（C2H4O）a（C3H6O）b（C2H4O）aOH
    [9003-11-06]
    本品為α-氫-ω-羥基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a。嵌段共聚物。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應(yīng)，形成聚氧丙烯二醇，然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯單元（a）為75~85，氧丙烯單元（b）為25～30，氧乙烯（EO）含量79.9%~83.7%，平均分子量為7680~9510。
    【性狀】  本品為白色半透明蠟狀固體；微有異臭。
    本品在水、乙醇中易溶，在無(wú)水乙醇或乙酸乙酯中溶解，在乙醚或石油醚中幾乎不溶。
    【鑒別】  本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集618圖）一致。
    【檢查】  酸堿度  取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0~7.5。
    溶液的澄清度與顏色  取酸堿度項(xiàng)下的溶液，依法檢查（通則0901與通則0902），應(yīng)澄清無(wú)色。
    聚氧乙烯  取本品0.1~0.2g，用含1%4，4-二甲基-4-硅雜戊磺酸鈉的氘代水1ml或者含1%四甲基硅烷的氘代三氯甲烷1ml溶解；將樣品溶液裝入核磁共振管中，如果是以氘代三氯甲烷為溶劑，加氘代水1滴，振搖，在核磁共振儀中，從0到5×10-6掃描，以直接比較法定量，按下式計(jì)算乙烯（EO）值：
    EO=3300α/（33α+58）
    式中α=（A2/A1）一1
    A1為1.15×10-6處雙峰的積分面積，代表聚氧丙烯的甲基；
    A2為（3.2~3.8）×10-6處復(fù)合峰的積分面積，代表聚氧丙烯基、聚氧乙烯基的CH2O和聚氧丙烯基的CHO；
    EO為聚氧乙烯在整個(gè)分子組成中所占的比例，要求為79.9%~83.7%。
    不飽和度  稱取研細(xì)后的本品約15.0g，精密加醋酸汞溶液50ml，在磁力攪拌下使完全溶解，靜置30分鐘，間斷振搖，加溴化鈉結(jié)晶10g，在磁力攪拌下混合2分鐘，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）滴定，以空白試驗(yàn)和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）75ml溶解后，用甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）中和至對(duì)酚酞指示液顯中性]。用下式計(jì)算不飽和度（mmol/g），應(yīng)為0.018~0•034meq/g。
    不飽和度=（V供-V空白-V初始）N/W
    式中V為供試品、空白和初始酸度消耗的甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）的體積，ml；
    N為甲醇制氫氧化鉀滴定液的濃度，mol/L；
    W為供試品重量，g。
    平均分子量  取本品適量（約相當(dāng)于分子量×0.002g），精密稱定，精密加鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少許沸石，加熱回流1小時(shí)，放冷，用吡啶沖洗冷凝器兩次，每次10ml，加水10ml，混勻，加塞放置10分鐘，精密加0.66mol/L氫氧化鈉溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）滴定，顯微粉紅色，持續(xù)15秒不褪色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。按下式計(jì)算供試品的平均分子量：
    平均分子量=2000W/[（B-S）N]
    式中W為供試品重量，g；
    B為空白消耗氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）的體積，ml；
    S為供試品消耗氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）的體積，ml；
    N為氫氧化鈉滴定液的濃度，mol/L。
    環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、1，4-二氧六環(huán)  取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加二甲基甲酰胺5ml，搖勻，密封，作為供試品溶液。另取環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和1，4-二氧六環(huán)適量，用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中含0.2μg、1μg和2μg的溶液，精密量取上述溶液5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照溶液。照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱（0.25mm×30m），柱溫：起始溫度70℃，以每分鐘35℃的速率升至220℃，保持5分鐘；氫火焰離子化檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度為280℃；進(jìn)樣口溫度為250℃。頂空瓶平衡溫度為80℃，保溫時(shí)間為30分鐘。取對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣，環(huán)氧乙烷峰、環(huán)氧丙烷峰和1，4-二氧六環(huán)峰之間的分離度應(yīng)符合要求。再取供試品溶液與對(duì)照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，環(huán)氧丙烷不得過(guò)0.0005%，1，4-二氧六環(huán)不得過(guò)0.0005%。
    乙二醇和二甘醇  取1，3-丁二醇適量，精密稱定，加無(wú)水乙醇并稀釋制成1ml中含0.01mg的溶液作為內(nèi)標(biāo)溶液；取本品0.1g，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取濾液作為供試品溶液；取乙二醇和二甘醇適量，精密稱定，用無(wú)水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中各含0.01mg的混合溶液，量取混合溶液1ml，置25ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照氣相色譜法（通則0521），以苯基-聚二甲基硅氧烷（50：50）為固定相。起始溫度60℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升至100℃，再以每分鐘4℃的速率升至170℃，最后以每分鐘10℃的速率升至270℃，維持2分鐘。進(jìn)樣口溫度270℃，檢測(cè)器溫度290℃。取供試品溶液和對(duì)照溶液注入氣相色譜儀，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含乙二醇、二甘醇均不得過(guò)0.01%。
    丙二醇  取本品適量，精密稱定，用無(wú)水乙醇稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取丙二醇適量，精密稱定，用無(wú)水乙醇稀釋制成每1ml中約含0.005μg的溶液，作為對(duì)照溶液.照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。以聚乙二醇20M為固定相；起始溫度為130℃，維持1分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至240℃，維持1分鐘，進(jìn)樣口溫度230℃，檢測(cè)器溫度250℃。取供試品溶液和對(duì)照溶液各1μl注入氣相色譜儀。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含丙二醇不得過(guò)0.0005%，
    水分  取本品，照水分測(cè)定法（通則0832法）測(cè)定，含水分不得過(guò)1.0%。
    熾灼殘?jiān)?nbsp; 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.4%。
    重金屬  取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
    砷鹽  取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml，振搖使溶解，依法檢查（通則0822法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。
    細(xì)菌內(nèi)毒素（供注射用）  取本品，依法檢查（通則1143），每1mg中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.012EU。
    無(wú)菌（供無(wú)除菌工藝的無(wú)菌制劑用）  取本品，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。
    【類別】  藥用輔料，增溶劑和乳化劑等。
    【貯藏】  遮光，密閉保存。
    附：醋酸汞溶液的配制取醋酸汞50g，用加有冰醋酸0.5ml的甲醇900ml溶解，加甲醇稀釋到1000ml，搖勻，如顯黃色不能使用；如顯渾濁，應(yīng)濾過(guò)，如濾后仍渾濁或呈黃色則不能用。本品宜臨用時(shí)新制。貯于棕色瓶中，在暗處保存。
    鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液的配制與標(biāo)定取吡啶500ml（吡啶含水量應(yīng)小于0.1%；或取吡啶500ml，加鄰苯二甲酸酐30g，溶解后，進(jìn)行蒸餾，取其中間餾分應(yīng)用），加鄰苯二甲酸酐72g，劇烈振搖至完全溶解或在40℃水浴上加熱使其完全溶解，避光，放置過(guò)夜，即得。
    精密量取上述溶液10ml，加吡啶25ml與水50ml，混勻，放置15分鐘，加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）滴定，消耗滴定液的量應(yīng)為37.6～40.0ml。