奧貝膽酸概述藥理作用制備奧貝膽酸奧貝膽酸可改善胰島素抵抗專(zhuān)題中文名稱(chēng):奧貝膽酸中文同義詞:奧貝膽酸6666;奧貝膽酸/批發(fā)直銷(xiāo);奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家供應(yīng)/可提供免費(fèi)樣品奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家供應(yīng)/可提供免費(fèi)樣品奧貝膽酸;【廠家供應(yīng)】純天然奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;【純天然廠家供應(yīng)】奧貝膽酸459789-99-2/純天然提取物/含量99%;廠家直銷(xiāo)沒(méi)有貿(mào)易賺錢(qián)中間價(jià)】奧貝膽酸英文名稱(chēng):ObeticholicAcid英文同義詞:6-Ethylchenodeoxycholicaicd;3A,7A-DIHYDROXY-6A-ETHYL-5B-CHOLAN-24-OICACID;Obeticholicacid6-ECDCA;6alpha-Ethyl-chenodeoxycholicacid;6-Ecdca;6-Ethylchenodeoxycholicacid;6alph;ObeticholicAcid(INT747,6-ECDCA)CAS號(hào):459789-99-2分子式:C26H44O4分子量:420.63EINECS號(hào):810-245-2相關(guān)類(lèi)別:化學(xué)試劑;中間體;原料藥API;分析試劑標(biāo)準(zhǔn)品;對(duì)照品;中藥對(duì)照品;醫(yī)藥中間體;奧貝膽酸;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;治療肝病;醫(yī)藥原料藥;有機(jī)原料;抗肝病藥;醫(yī)藥原料;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;醫(yī)用原料;化工;醫(yī)藥原料;原料藥（API）;原料藥;原料;小分子抑制劑;Inhibitors;膽酸;API;chemical;醫(yī)用原料Mol文件:459789-99-2.mol奧貝膽酸性質(zhì)熔點(diǎn)108-110°C沸點(diǎn)562.9±25.0°C(Predicted)密度1.091形態(tài)Whitesolid.酸度系數(shù)(pKa)4.76±0.10(Predicted)奧貝膽酸用途與合成方法概述奧貝膽酸由美國(guó)Intercept制藥公司研發(fā)，其化合物專(zhuān)利于2001年在美國(guó)申請(qǐng)，專(zhuān)利號(hào)為US7138390，目前尚未在中國(guó)申請(qǐng)化合物專(zhuān)利。奧貝膽酸是20年來(lái)首個(gè)研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物，針對(duì)熊去氧膽酸沒(méi)有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。藥理作用PBC是由膽管發(fā)育不良或膽汁酸代謝紊亂導(dǎo)致的慢性膽汁淤積，使細(xì)胞膜脂質(zhì)溶解，通透性改變，細(xì)胞內(nèi)容物流出，最終進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化的一種疾病。目前，臨床上治療PBC的藥物主要是熊去氧膽酸，其主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑刺激肝膽分泌，并且保護(hù)上皮細(xì)胞免受膽汁酸的破壞。制備奧貝膽酸的合成從廉價(jià)、易得的鵝去氧膽酸開(kāi)始，以CHCl3/Cl2CH2為介質(zhì)，鵝去氧膽酸的7α-OH在室溫下被PCC試劑選擇性氧化成7-羰基，生成化合物1；在同樣的介質(zhì)CHCl3/Cl2CH2中，化合物1在催化劑對(duì)甲苯磺酸（p-TsOH）的作用下與3，4-二氫-2H吡喃反應(yīng)生成化合物2；化合物2在正丁基鋰（n-BuLi）和烯醇化結(jié)構(gòu)LDA/HMPA的作用下被碘乙烷（Et-I）烷基化作用產(chǎn)生6-乙基，再對(duì)甲苯磺酸吡啶（PPTS）的作用下生成化合物3；硼氫化鈉（NaBH4）從背面立體選擇性還原化合物3生成化合物6-乙基鵝去氧膽酸，即奧貝膽酸。其合成路線見(jiàn)圖：奧貝膽酸奧貝膽酸(ObeticholicAcid)又名6-乙基鵝去氧膽酸，是人初級(jí)膽汁酸中鵝脫氧膽酸（CDCA）的一種新型衍生物，為法尼酯衍生物X受體（FXR）的天然配體。奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動(dòng)劑，通過(guò)活化法尼醇X受體，間接抑制細(xì)胞色素7A1（CYP7A1）的基因表達(dá)。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶，因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奧貝膽酸由美國(guó)Intercept制藥公司研發(fā)成功，是二十年來(lái)首個(gè)研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物。研究用于那些對(duì)舊標(biāo)準(zhǔn)治療藥物熊去氧膽酸沒(méi)有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)中，奧貝膽酸（OCA）提高了與肝移植風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的兩個(gè)生物標(biāo)志物的水平。臨床研究的復(fù)合終點(diǎn)是堿性磷酸酶至少下降15%，血清堿性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而膽紅素在正常范圍內(nèi)，堿性磷酸酶是用來(lái)表示肝臟疾病嚴(yán)重程度的一種生物標(biāo)記物。Obeticholicacid還在測(cè)試用來(lái)治療一種更為常見(jiàn)的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。該款藥物一項(xiàng)用于治療此種適應(yīng)癥的2期臨床研究因其確切療效而被提前中止。EvaluatePharma預(yù)測(cè)，2020年奧貝膽酸的銷(xiāo)售額可望達(dá)到29.92億美元。奧貝膽酸在中國(guó)的相關(guān)專(zhuān)利號(hào)：CN200980154713和CN200880006937。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn)，通常合并肥胖、血脂紊亂和胰島素抵抗。一般來(lái)說(shuō)，NAFLD可分為兩個(gè)亞型：?jiǎn)渭冃灾拘愿晤?lèi)及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），單純性脂肪性肝為非進(jìn)展型，而NASH可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。奧貝膽酸可改善胰島素抵抗研究表明，胰島素抵抗對(duì)NAFLD/NASH發(fā)病具有重要作用。胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類(lèi)藥物已被證實(shí)在改善肝臟炎癥和脂肪含量方面有一定療效，但無(wú)法阻斷NASH所致的纖維化進(jìn)展。法尼酯衍生物Ⅹ受體同樣具有改善胰島素抵抗作用，在膽汁酸、脂質(zhì)和糖的代謝中發(fā)揮重要作用。奧貝膽酸是一種人類(lèi)膽汁酸模擬物，為半合成鵝去氧膽酸，也是法尼酯衍生物Ⅹ受體的特異性激動(dòng)劑，Intercept制藥公司開(kāi)發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其改善胰島素抵抗和減輕肝臟脂肪含量的作用。來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)為期6周的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，納入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，證明了奧貝膽酸除增加胰島素敏感性外，尚可改善肝臟炎癥和纖維化水平，并有一定的減輕體質(zhì)量作用阻司。但這一結(jié)論仍需要更大規(guī)模的長(zhǎng)期隨訪，并需要肝臟病理學(xué)依據(jù)來(lái)證實(shí)。