埃索美拉唑鈉簡介制備抗?jié)兯幩巹?dòng)學(xué)適應(yīng)癥藥物相互作用用法與用量不良反應(yīng)注意事項(xiàng)專題中文名稱:埃索美拉唑鈉中文同義詞:埃索美拉唑鈉,左旋奧美拉唑鈉;埃索美納拉唑鈉;埃索美拉唑鈉(鎂);埃索美拉唑鈉10G;埃索拉唑鈉;埃索美拉唑鈉雜質(zhì);埃索美拉唑鈉161796-78-7,廠家批發(fā)ESOMEPRAZOLESODIUM;5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶)甲基]亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑鹽英文名稱:Esomeprazolesodium英文同義詞:(S)-OMeprazolesodiuM;1H-BENZIMIDAZOLE,5-METHOXY-2-[[(4-METHOXY-3,5-DIMETHYL-2-PYRIDINYL)METHYL]SULFINYL]-,SODIUMSALT;ESOMEPRAZOLESODIUM;Esomeprazoleandsalts;5-Methoxy-2-((S)-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl)sulfinyl-1H-benzimidazolesodiumsalt;SodiuM(S)-6-Methoxy-2-(((4-Methoxy-3,5-diMethylpyridin-2-yl)Methyl)sulfinyl)benzo[d]iMidazol-1-ide;odiuM(R)-6-Methoxy-2-(((4-Methoxy-3,5-diMethylpyridin-2-yl)Methyl)sulfinyl)benzo[d]iMidazol-1-ide;EsoMeprazolesodCAS號:161796-78-7分子式:C34H36MgN6O6S2分子量:713.12EINECS號:620-470-6相關(guān)類別:原料藥;消化系統(tǒng)用藥;中間體;抗酸及胃黏膜保護(hù)藥;醫(yī)藥中間體;消化系統(tǒng);埃索美拉唑鈉;醫(yī)藥原料;消化系統(tǒng)類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥化工;醫(yī)藥原料藥;食品添加劑;埃索美拉唑鈉中間體;對照品-雜質(zhì)對照品;醫(yī)用原料;醫(yī)用原料;ACTIVEPHARMACEUTICALINGREDIENTS;zjh;InhibitorsMol文件:161796-78-7.mol埃索美拉唑鈉性質(zhì)熔點(diǎn)156°C(approx)埃索美拉唑鈉用途與合成方法簡介奧美拉唑(Omeprazole,商品名Losec)，是瑞典阿斯特拉制藥公司于1988年上市的一種新型質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯幬铩W美拉唑是R型和S型兩種光學(xué)異構(gòu)體1:1的混合物，其S旋光異構(gòu)體，即是埃索美拉唑。埃索美拉唑，化學(xué)名稱為：(S)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑。埃索美拉唑鈉是埃索美拉唑的鈉鹽。埃索美拉唑鈉是全球首個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。制備步驟(1)：奧美拉唑加入到無水乙醇和氫氧化鈉的混合溶液中攪拌反應(yīng)2～3小時(shí)，加入磷酸氫二鈉攪拌1～1.5小時(shí)，將反應(yīng)液蒸干，用丙酮析晶得中間體1奧美拉唑鈉；所述磷酸氫二鈉與奧美拉唑的投料摩爾比為1:0.1～2；步驟(2)：步驟(1)制得的中間體1奧美拉唑鈉，攪拌下加入異丙醇鈦和D-酒石酸二乙酯，反應(yīng)1～2小時(shí)，蒸干得中間體2奧美拉唑鈉絡(luò)合物；步驟(3)：在步驟(2)制得的中間體2奧美拉唑鈉絡(luò)合物中加入溶劑A，三乙胺和S扁桃酸，攪拌反應(yīng)8～10小時(shí)，過濾，得中間體3埃索美拉唑鈉絡(luò)合物，所述溶劑A選自乙醇、丙酮或異丙醇的任一種或一種以上的混合物；步驟(4)：在步驟(3)制得的中間體3埃索美拉唑鈉絡(luò)合物中加入無機(jī)堿及溶劑B和純化水，攪拌2小時(shí)，分層，堿水層酸化后用溶劑B萃取，干燥，減壓蒸干得中間體4埃索美拉唑粗品；所述無機(jī)堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀的任一種；所述溶劑B選自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一種或它們的混合物；步驟(5)：在步驟(4)制得的中間體4埃索美拉唑粗品中加入溶劑C，加入氫氧化鈉或磷酸鈉的任一種，攪拌3小時(shí)，減壓蒸干，得中間體5埃索美拉唑鈉粗品；所述溶劑C選自甲醇、甲醇水溶液、乙醇或乙醇水溶液的任一種；步驟(6)：步驟(5)制得的中間體5埃索美拉唑鈉粗品精制，得到埃索美拉唑鈉?？?jié)兯幇Ｋ髅览蜮c是埃索美拉唑的鈉鹽形式，是一種常用的抗?jié)兯帲扇鸬銩straZeneca公司首次研發(fā)成功，屬質(zhì)子泵抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關(guān)疾病的首選藥物。目前臨床上常用的PPI有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5種。奧美拉唑作為種PPI藥物，其治療酸相關(guān)疾病的療效得到了一致認(rèn)可。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過特異性的耙向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，由于具有代謝優(yōu)勢，埃索美拉唑鈉較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動(dòng)力學(xué)，使到達(dá)質(zhì)子泵的藥物增加，控制胃酸方面的作用明顯優(yōu)于蘭索拉唑，泮托拉唑和雷貝拉唑等其他質(zhì)子泵抑制劑。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，本品對離體兔胃壁細(xì)胞上的Na+/K+ATP酶的活性具有劑量依賴性的抑制作用，其IC50為60μmol/L。藥效大于奧美拉唑(IC50為100μmol/L)。同時(shí)，埃索美拉唑鈉還能抑制組胺引起的離體人胃壁細(xì)胞中14C氨基比林的蓄積，作用強(qiáng)度為奧美拉唑的2倍。給實(shí)驗(yàn)性造瘺大鼠模型靜脈或腸內(nèi)注射埃索美拉唑鈉后，能抑制組胺引起的胃酸分泌，其ED50分別為0.24和0.43mg/kg。而奧美拉唑同途徑給藥時(shí)的ED50則分別為0.30和0.68mg/kg。幽門結(jié)扎大鼠腸內(nèi)使用埃索美拉唑鈉，可使其基礎(chǔ)胃酸分泌量下降，作用強(qiáng)度比奧美拉唑大3倍。該藥還可預(yù)防實(shí)驗(yàn)大鼠應(yīng)激性或酒精性胃損傷并對消炎痛和醋酸引起的胃損傷有防治作用，其ED50值分別為1.6和5.5mg/kg。從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，埃索美拉唑?qū)兊寞熜Т笥趭W美拉唑。此外，還有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)埃索美拉唑鈉與青霉素及克紅霉素合用時(shí)，可有效治療幽門螺桿菌感染引起的十二指腸潰瘍和消化道潰瘍。藥動(dòng)學(xué)給SD大鼠靜脈注射14C標(biāo)記的埃索美拉唑鈉5mg/kg后，雌鼠的血漿藥物半衰期為7.3h，雄性大鼠為17.4h。經(jīng)口給藥吸收迅速，血濃峰值呈雙峰，分別出現(xiàn)在藥后1h和4h。經(jīng)大鼠膽管引流實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用藥后的吸收過程持續(xù)時(shí)間達(dá)24h以上。藥物在全身各器官組織的濃度高低順序?yàn)椋焊?gt;腎>肺>血液>脂肪。經(jīng)口給藥后藥物的排泄以糞便排泄為主。埃索美拉唑的藥動(dòng)學(xué)曲線呈線性，當(dāng)給藥量增加時(shí)，其AUCs和cmax也相應(yīng)增加，而tmax，CL和半衰期則無明顯改變。埃索美拉唑鈉毒性較低，大鼠經(jīng)口給藥的LD50大于5g/kg，腹腔給藥的LD50亦在2.5g/kg以上。實(shí)驗(yàn)犬以10mg/kg的劑量連續(xù)服用28d，未見明顯異常。大鼠連續(xù)用藥13周，在劑量為80mg/kg時(shí)，所有生理參數(shù)均無改變，致毒劑量在320mg/kg以上。在一般藥理實(shí)驗(yàn)中，本品對心血管及植物神經(jīng)系統(tǒng)影響極小，僅在高劑量下對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕微影響。適應(yīng)癥胃食管反流性疾病(GERD)-糜爛性反流性食管炎的治療。已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療。胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制。胃灼熱和與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌引起的胃及十二指腸潰瘍。藥物相互作用埃索美拉唑鈉可降低酮康唑和伊曲康唑的吸收。與本品合用時(shí)，應(yīng)減少經(jīng)CYP2C19酶代謝的藥物，如地西洋，西酞普蘭，丙米嗪，氯米帕明和苯妥英的劑量。當(dāng)與本品合用或停用本品時(shí)，應(yīng)監(jiān)測苯妥英的血漿濃度。本品與阿莫西林、奎尼丁或華法林之間無相互作用，且與克拉霉素同用無需調(diào)整劑量。服用本品過量的臨床資料不多，但是本品單一劑量80mg未見不良反應(yīng)。本品沒有特殊的解毒劑。用法與用量本品應(yīng)與水一起吞服，不能咀嚼或粉碎后服用。成人:治療侵蝕性反流性食管炎為40mg，每日1次，用藥4～8周。食管炎治愈病人長期維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的推薦劑量為20mg，每日1次。治療未患食管炎的癥狀性CORD為20mg，每日1次，用藥4周(如未能控制癥狀，則應(yīng)對病人進(jìn)行進(jìn)一步的觀察)。一旦癥狀得到控制，則可按需使用本品控制以后的癥狀，每日20mg。根除幽門螺桿菌、治愈幽門螺桿菌引起的十二指腸潰瘍和預(yù)防幽門螺桿菌引起的消化道潰瘍復(fù)發(fā)的三聯(lián)療法為本品20mg，阿莫西林1g和克拉霉素500mg，每日2次，用藥7d。老年病人及輕中度肝功能受損無需調(diào)整劑量，嚴(yán)重肝功能受損者使用時(shí)應(yīng)注意，劑量不應(yīng)超過20mg。兒童和哺乳期婦女不推薦使用。不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)(1%～10%)為頭痛，腹痛和腹瀉，胃腸道紊亂，腸脹氣，惡心和嘔吐，便秘。其他的不良反應(yīng)(0.1%～1%)有皮炎、瘙癢，蕁麻疹，眩暈和口干。注意事項(xiàng)對苯并咪唑類藥物過敏者禁用埃索美拉唑鈉。罕見的遺傳性果糖不耐受者，葡萄糖-半乳糖吸收障礙者，蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏者禁用。哺乳期婦女禁用。嚴(yán)重肝或腎功能受損者、長期治療者、治療前檢查有惡性病癥警告者、懷孕婦女應(yīng)慎用。出現(xiàn)任何警示癥狀(如明顯的體重減少，復(fù)發(fā)性嘔吐，咽下困難，嘔血或黑便)時(shí)，應(yīng)排除惡性病癥(如癌癥)的可能，因治療可使癥狀惡化及延誤診斷。長期使用本品者應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。用途治療消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關(guān)疾病用途治療胃酸分泌過多