雷洛昔芬選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑注意事項(xiàng)用途藥物相互作用禁忌不良反應(yīng)專題中文名稱:雷洛昔芬中文同義詞:雷洛西芬;[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮;雷洛昔芬;[6-羥基-2-(4-羥基苯基)苯并[B]噻酚-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮;[6-羥基-2-(4-羥基苯基)苯并[B]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮;雷洛昔芬堿;雷洛昔芬(鹽酸鹽形式)英文名稱:Raloxifene英文同義詞:[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-y1][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methamone;Evista;[4-[2-(1-Piperidinyl)Ethoxy]Phenyl]methanone.HCL;RALOXAFINE;[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone;[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]methanonehydrochloride;Methanone,[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-;[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]ketoneCAS號(hào):84449-90-1分子式:C28H27NO4S分子量:473.58EINECS號(hào):686-786-1相關(guān)類別:醫(yī)藥原料;標(biāo)準(zhǔn)品;其它藥物;藥物;醫(yī)藥原料;Raloxifene;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;PharmaceuticalintermediateMol文件:84449-90-1.mol雷洛昔芬性質(zhì)熔點(diǎn)250-253°C沸點(diǎn)728.2±60.0°C(Predicted)密度1.289±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Desiccateat+4°C溶解度DMSO:28mg/mL,soluble酸度系數(shù)(pKa)8.83±0.15(Predicted)形態(tài)solid顏色lightyellowCAS數(shù)據(jù)庫84449-90-1(CASDataBaseReference)雷洛昔芬用途與合成方法選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selectiveestrogenreceptormodulators，SERMs)是一種類似于雌激素的非雌激素藥物，屬于非甾類化合物。由于不同組織中雌激素受體的種類和數(shù)目不同，SERMs對不同組織有選擇性的差異，表現(xiàn)出雌激素激動(dòng)樣或雌激素拮抗樣的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SERMs在骨和脂蛋白中表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)樣作用，可抑制破骨細(xì)胞的骨吸收作用、促進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨，同時(shí)可調(diào)節(jié)血脂和膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇，但不增加三酰甘油；而在乳腺和子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可抑制乳腺和子宮內(nèi)膜的增生。因此，這一藥物的出現(xiàn)為避免或減少激素替代療法的致癌作用提供了研究方向。近年來，臨床上已用SERMs替代雌激素，用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。代SERMs代表藥物為他莫昔芬（tamoxifen）和托瑞米芬（toremifene），主要用于乳腺癌術(shù)后的輔助治療。雷洛昔芬（raloxifene）是第二代SERMs，由美國禮來公司(EliLillyCompany)開發(fā)生產(chǎn)，其商品名為易維特(Evista)，1997年被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，1999年10月又被批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥的治療。過去諸多動(dòng)物研究和臨床試驗(yàn)證明，雷洛昔芬在骨和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)樣作用，在子宮和乳腺表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，改善絕經(jīng)后婦女更年期癥狀，有潛在的心血管保護(hù)作用?！舅幚碜饔谩坷茁逦舴沂且环N選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑，與雌激素受體結(jié)合后激活某些雌激素通路而阻斷其他通路。雷洛昔芬減少骨的重吸收并可使骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)降至絕經(jīng)前范圍。降低椎體骨折的發(fā)生率，保持骨量和增加骨密度。還可影響脂代謝，降低總膽固醇和LDL膽固醇水平，但不增加甘油三酯水平，對整個(gè)HDL水平也沒有影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雷洛昔芬的口服生物利用度為5%～39%。經(jīng)肝臟快速代謝，全身快速清除。雷洛昔芬的代謝物葡萄糖酸苷酶聚合物與雌激素受體的親和力較小，抑制細(xì)胞增生的能力也較雷洛昔芬小。本品口服吸收約為60%。經(jīng)肝臟首過效應(yīng)即被葡萄糖醛酸化，且不再進(jìn)一步代謝。本品幾乎全部隨糞便排出。半衰期約為27h。圖1為雷洛昔芬的結(jié)構(gòu)式注意事項(xiàng)1.雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性。2.在治療中，如發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、ALT和AST升高，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。3.有高甘油三酯血癥病史的病人使用本品應(yīng)監(jiān)測血清甘油三酯水平。4.本品對減少血管擴(kuò)張無作用，對其他與激素有關(guān)的絕經(jīng)期癥狀也無效。5.只用于絕經(jīng)后婦女，不適用于男性患者。有關(guān)雷洛昔芬的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、注意事項(xiàng)、用途、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)用途用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療，對雌激素依賴性患者更為適合。藥物相互作用1.與華法林合用可輕度縮短凝血酶原時(shí)間。2.對已經(jīng)接受香豆素類抗凝藥物的病人，本品可能改變凝血酶原時(shí)間。禁忌1.可能妊娠的婦女絕對禁用。2.正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者禁用。3.對本品過敏者禁用。4.肝功能減退(包括膽汁淤積)、嚴(yán)重腎功能減退者禁用。5.子宮內(nèi)膜癌患者及難以解釋的子宮出血者禁用。不良反應(yīng)可見血小板數(shù)量輕度減少。偶見惡心、嘔吐、腹痛和消化不良、皮疹、血壓升高、頭痛、氨基轉(zhuǎn)移酶輕度增加。化學(xué)性質(zhì)從丙酮結(jié)晶，熔點(diǎn)143-147℃。UV吸收(乙醇)：290nm(ε34000)。鹽酸雷洛昔芬(RaloxifeneHydrochloride)：C28H27NO4S?HCl。[8264000408]。從甲醇-水結(jié)晶，熔點(diǎn)258℃。UV吸收(乙醇)：286nm(ε32800)。用途為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。用途選擇性雌激素調(diào)節(jié)劑、預(yù)防骨質(zhì)疏松。生產(chǎn)方法2-(4-羥基苯基)苯并[b]噻吩-6-醇(Ⅰ)經(jīng)甲磺酰氯酯化，生成的二酯化物(Ⅱ)以4-(2-哌啶基乙氧基)苯甲酰氯進(jìn)行Friedel-Crafts?；磻?yīng)，接著水解得到雷洛昔芬。