特布他林概述沙丁胺醇用途包被原的合成藥代動(dòng)力學(xué)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)藥物相互作用專題中文名稱:特布他林中文同義詞:班布特羅雜質(zhì)1;卡布特羅雜質(zhì)A;5-(2-(叔丁基氨基)-1-羥基乙基)苯-1,3-二醇;特布他林;鹽酸特布他林;5-(1-羥基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚英文名稱:5-(1-Hydroxy-2-tert-butylamino-ethyl)benzene-1,3-diol英文同義詞:BambuterolEPImpurityA;5-(1-Hydroxy-2-tert-butylamino-ethyl)benzene-1,3-diol;(R)-α-[(tert-Butylamino)methyl]-3,5-dihydroxybenzylalcohol;(S)-α-[(tert-Butylamino)methyl]-3,5-dihydroxybenzylalcohol;5-[(S)-1-Hydroxy-2-(tert-butylamino)ethyl]benzene-1,3-diol;rac-5-[(R*)-2-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-1,3-benzenediol;C07129;Terbutaline&TerbutalineSulfateCAS號(hào):23031-25-6分子式:C12H19NO3分子量:225.28EINECS號(hào):245-385-8相關(guān)類別:瘦肉精類;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;醫(yī)藥原料Mol文件:23031-25-6.mol特布他林性質(zhì)熔點(diǎn)119-122°沸點(diǎn)366.8°C(roughestimate)密度1.0951(roughestimate)折射率1.4596(estimate)酸度系數(shù)(pKa)pKa8.70(H2Ot=25I=0.01)(Uncertain);10.09(H2Ot=25I=0.01)(Uncertain)CAS數(shù)據(jù)庫23031-25-6特布他林用途與合成方法概述特布他林（Terbutaline,TBL）又名特布特羅，藥品名稱為間羥舒喘靈，間羥舒喘寧等，屬于苯乙胺類藥物的一種，是一種強(qiáng)效β2-受體激動(dòng)劑。本品可作用于β2受體，擴(kuò)張支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物質(zhì)的釋放及內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛廓清能力，也可擴(kuò)張子宮平滑肌。對(duì)支氣管β2受體的選擇性則大于沙丁胺醇，故對(duì)心臟的興奮作用很小，僅為異丙腎上腺素的1%。由于在體內(nèi)不被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶或單胺氧化酶代謝失活，作用時(shí)間較持久。臨床上主要用于擴(kuò)張氣管和增加肺通氣量，可以用于哮喘、阻塞性肺炎、平滑肌痙攣和休克等癥狀。隨著國家對(duì)瘦肉精、萊克多巴胺和沙丁胺醇等常見β2-受體激動(dòng)劑監(jiān)控力度的加大，TBL作為藥理作用相當(dāng)?shù)?beta;2-受體激動(dòng)劑被作為飼料添加劑非法用于動(dòng)物源性食品生產(chǎn)中。長期在動(dòng)物源性食品的生產(chǎn)中應(yīng)用TBL等β2-受體激動(dòng)劑，除了造成動(dòng)物本身損傷等動(dòng)物福利方面的問題外，還會(huì)造成TBL在可食動(dòng)物組織內(nèi)蓄積性殘留，常常引起食用者發(fā)生心悸、肌肉震顫等臨床癥狀，特別對(duì)心臟病、糖尿病和高血壓等病人危害更大。鑒于TBL等β2-受體激動(dòng)劑的危害明顯，中國農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布176號(hào)公告，把TBL列入禁止在飼料和動(dòng)物飲用水中使用的藥物品種目錄。沙丁胺醇沙丁胺醇為選擇性β2受體激動(dòng)劑，能選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。用于哮喘患者，其支氣管擴(kuò)張作用至少與異丙腎上腺素相同。抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。對(duì)心臟的β1受體的激動(dòng)作用較弱，故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10。用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。制止發(fā)作多用氣霧吸入，預(yù)防發(fā)作則可口服。用途適用于支氣管哮喘、慢性喘息型支氣管炎、阻塞型肺氣腫及其他肺部疾患的支氣管痙攣。包被原的合成將40mgTBL用10mL甲醇溶解，加入25mg琥珀酸酐，室溫?cái)嚢钘l件下反應(yīng)72h。將反應(yīng)后的溶液放在通風(fēng)櫥中使甲醇揮發(fā)12h，再放在真空干燥箱中烘干，即得特布他林琥珀酸衍生物(TBL-HS)。稱取TBL-HS10mg溶于2mLpH4.8的Tris-HCL緩沖液中，加入EDC25mg，攪拌反應(yīng)1h。稱取OVA20mg溶于2mLtris-HCL緩沖液中，將OVA溶液逐滴加入上述反應(yīng)液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h。反應(yīng)產(chǎn)物在4℃攪拌下用PBS透析3天，每天換液3~6次，透析后得到純化的BSA-TBL。圖1為EDC法合成OVA-TBL路線圖藥代動(dòng)力學(xué)胃腸道吸收不完全，且易受廣泛的首過作用?？诜?jīng)30分鐘起效，2～4小時(shí)達(dá)效應(yīng)，維持時(shí)間為5～8小時(shí);氣霧吸入經(jīng)5～15分鐘起效，0.5～1小時(shí)達(dá)作用，可維持時(shí)間4小時(shí)。在肝臟或腸壁結(jié)合成硫酸酯和葡萄糖醛酸酯。本品以非活性代謝物和原形藥形式隨尿排泄。有關(guān)特布他林的概述、用途、藥代動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）不良反應(yīng)少數(shù)病例出現(xiàn)頭痛、心悸、震顫和強(qiáng)直性痙攣等中樞神經(jīng)癥狀以及輕度胃腸道障礙等。注意事項(xiàng)1.高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進(jìn)者及孕婦慎用。2.β2受體激動(dòng)劑有增高血糖作用，因此糖尿病患者開始用本品時(shí)應(yīng)首先控制血糖。3.β2受體激動(dòng)劑已成功地用于嚴(yán)重缺血性心功能衰竭的急性治療，但這類藥有致心律失常的可能性，因此在對(duì)個(gè)別患者治療時(shí)須加考慮。4.副作用發(fā)生的程度取決于劑量和給藥途徑。從小劑量逐漸加至治療量?？蓽p少副作用。副作用大多可在開始用藥1～2周內(nèi)自然消失。藥物相互作用1.并用其他腎上腺受體激動(dòng)劑可使療效增加，但不良反應(yīng)也可能加重。2.本品與茶堿類藥合用，可增加療效，但心悸等不良反應(yīng)也可能加重。3.非選擇性β受體阻滯劑可部分或全部抑制β受體激動(dòng)劑的作用。用途用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫等