塞曲司特概述藥理作用毒理研究藥代動力學(xué)不良反應(yīng)藥物相互作用聯(lián)合用藥MSDS用途與合成方法塞曲司特價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:塞曲司特中文同義詞:塞曲司特;西拉達司;7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸;(±)-G-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧-1,4-環(huán)己二烯-1-基)苯庚酸;塞曲司特/西拉達司/塞拉司特;7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸。塞曲司特;塞拉司特;塞曲司特/西拉達司英文名稱:Seratrodast英文同義詞:50MG/200MG/1G;benzeneheptanoicacid,-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl)-;(+-)-7-(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoicacid;aa-2414;beta-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl)-bezeneheptanoicaci;Seratrodast(AA-2414,ABT-001);AA-2414;SERETRA;AA2414;AA2414;SeretraCAS號:112665-43-7分子式:C22H26O4分子量:354.44EINECS號:692-169-8相關(guān)類別:呼吸系統(tǒng)用藥;平喘藥;藥物;過敏介質(zhì)阻釋藥;醫(yī)藥原料藥;標準品;API;HeterocyclicCompounds;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;ZAGAM;其他科研原料藥;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;藥物成分(研究實驗用);中間體;中藥對照品Mol文件:112665-43-7.mol塞曲司特性質(zhì)熔點118-120°C沸點522.3±49.0°C(Predicted)密度1.140±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件Storeat+4°C酸度系數(shù)(pKa)4.76±0.10(Predicted)形態(tài)Yellow-orangesolid.Merck14,8459CAS數(shù)據(jù)庫112665-43-7(CASDataBaseReference)塞曲司特用途與合成方法概述氣管哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性過敏性疾病。近年對于哮喘發(fā)病機制的研究取得了重要進展，已認識到血栓素、前列腺素、血小板活化因子等炎癥介質(zhì)引起氣道粘膜水腫、炎性細胞浸潤、腺體分泌增加和管腔內(nèi)粘液栓阻塞也是哮喘發(fā)病的重要機制。因此，針對上述炎癥介質(zhì)的抗哮喘藥物的開發(fā)與應(yīng)用也受到重視。目前臨床上治療哮主要靠給予甾體抗炎藥及復(fù)合使用支氣管擴張藥等。甾體抗炎藥治療哮喘的效果是肯定的，但其作用面太廣，缺乏專一性，長期使用可使下丘腦垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素受到抑制，并可使皮膚變薄、骨質(zhì)丟失，兒童使用甚至導(dǎo)致生長受到抑制等。此外，部分哮喘病人對甾體抗炎藥已存在耐藥性。支氣管擴張藥高劑量給藥時也具有較大的副作用。因此，臨床上急需新型抗哮喘藥，這種藥物應(yīng)該具有作用可靠、安全性高、給藥方便、病人依從性號的特點了，其中血栓素A（TXA2）受體拮抗劑-塞曲司特的治療受到廣泛關(guān)注。塞曲司特（seratrodrast，商品名Bronica），是一種口服有效的非前列腺素類血栓烷A2/前列腺H2（TXA2/PGH2）受體阻斷劑，抑制由PGH2類似物、白三烯D4（LTD4）和血小板激活因子（PAF）導(dǎo)致的過敏性哮喘，它由Takeda公司1995年在日本上市。塞曲司特不僅能拮抗TXA2的作用，而且對其他COX系代謝產(chǎn)物也有拮抗作用。它不但可以抑制U-46619引起的豚鼠支氣管收縮，而且可以抑制速發(fā)型和遲發(fā)型哮喘反應(yīng)，降低犬氣道的高反應(yīng)性。此外研究發(fā)現(xiàn)，其還可以拮抗膽堿或乙酸甲膽堿誘發(fā)的哮喘。有研究表明，其在體內(nèi)可以抑制由血小板活化因子（PAF）、白三烯（LT）等所引起的支氣管收縮，已進入了日本哮喘防治指南。藥理作用塞曲司特對豚鼠吸入抗原引起的速發(fā)型和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)如氣管阻力增加、高原反應(yīng)等，對lgG1和lgE接到的豚鼠支氣管收縮，對各種化學(xué)物質(zhì)包括PGD2、LTD4、PAF引起的豚鼠氣管收縮以及蛔蟲自然致敏的雜交犬因吸入抗原引起的氣管高反應(yīng)性均具有顯著的抑制作用，新近研究表明，塞曲司特除拮抗TXA2受體外，還通過抑制支氣管組織中趨化因子的表達，減少炎性細胞對氣道的浸潤。圖1為塞曲司特的結(jié)構(gòu)式毒理研究1.急性毒性研究：塞曲司特對雄性和雌性小鼠灌胃，LD50分別為1650mg/kg和1520mg/kg。對雄性和雌性小鼠腹腔注射，LD50分別為1360mg/kg和100mg/kg。對小鼠和大鼠皮下注射，LD50均大于5000mg/kg。對雄性和雌性大鼠灌胃，LD50分別為3750-5000mg/kg和5000mg/kg。對雄性和雌性大鼠腹腔注射，LD50分別為1770mg/kg和1350mg/kg。2.長期毒性研究：對大鼠52周給藥的無毒劑量為10mg/kg/d，對比格犬52周給藥的無毒劑量為30mg/kg/d。3.致突變和生殖毒性試驗：雄性大鼠口服塞曲司特30mg/kg/d，對親代無副作用，口服100mg/kg/d，對親代的生殖機能，胎鼠的形成發(fā)育無影響。雌兔口服塞曲司特30mg/kg/d，未發(fā)現(xiàn)對親代有異?，F(xiàn)象，劑量高達100mg/kg/d也無致死胎和畸胎作用。藥代動力學(xué)塞曲司特口服后主要從小腸經(jīng)門靜脈吸收，在肝臟中代謝，大鼠、狗、猴的主要代謝物為庚酸衍生物，側(cè)鏈苯環(huán)上的羥基化產(chǎn)物以及苯醌環(huán)上甲基的羥基化產(chǎn)物。大鼠和狗通過膽汁從糞便排泄，豚鼠和猴則從尿排泄。大鼠72小時糞便中排泄率為97%；狗為90%；豚鼠96小時尿中排泄率為60%；猴168小時尿中排泄率為48%。不良反應(yīng)1.極少數(shù)病人偶見伴隨著黃疸，ALT、AST升高的肝功能障礙，還有報道有急性肝炎患者。2.少數(shù)病人可能出現(xiàn)：過敏性癥狀如皮疹、瘙癢，可停藥處理；消化系統(tǒng)疾病如惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、腹痛、腹瀉、便秘、口渴；血液系統(tǒng)疾病如鼻出血、皮下出血、貧血、嗜酸性細胞增多；精神系統(tǒng)疾病如嗜睡、頭痛、頭暈等。有關(guān)塞曲司特的概述、藥理作用、毒理研究、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-6-16）藥物相互作用1.可導(dǎo)致溶血性貧血性質(zhì)的藥物包括非那西丁等解熱消炎鎮(zhèn)痛藥、頭孢類系列抗生素。2.添加阿司匹林后本品的游離濃度上升26%，使用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。聯(lián)合用藥塞曲司特與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘，可抑制多種炎癥介質(zhì)的合成及分泌，促進多種抑炎因子的表達，防止炎性細胞有指向性的轉(zhuǎn)移和激活，影響T淋巴細胞活化、CD4+/CD8+及NK細胞水平，調(diào)節(jié)免疫失衡，改善肺功能，緩解臨床癥狀。塞曲司特與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用在支氣管哮喘的治療上有廣闊的應(yīng)用前景。化學(xué)性質(zhì)從乙醇結(jié)晶，熔點128-129℃。用途促凝血酶A2拮抗劑。用于治療哮喘。用途用作平喘藥生產(chǎn)方法2，3，5-三甲基氫醌(I)和7-羥基苯庚酸(Ⅱ)溶于甲苯，加入D-樟腦-10-磺酸，在70℃下攪拌20h。反應(yīng)液濃縮后，剩余物用10%三氯化鐵水溶液氧化。經(jīng)處理后，再層析得到產(chǎn)物。