美索巴莫背景及概述性狀藥理作用合成路線質(zhì)量控制藥代動力學(xué)適應(yīng)癥規(guī)格用法用量不良反應(yīng)藥物相互作用注意事項孕婦及哺乳期婦女用藥兒童用藥老年患者用藥主要參考資料MSDS用途與合成方法美索巴莫價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:美索巴莫中文同義詞:甲氧卡巴莫;買索卡巴莫;3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇氨基甲酸酯;美索巴莫;舒筋靈;1-氨基甲酸3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇酯;美索巴莫,一種中樞肌肉松弛劑;美索巴莫(標(biāo)準(zhǔn)品)英文名稱:Methocarbamol英文同義詞:1,2-Propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-,1-carbamate;1,2-Propanediol,3-(o-methoxyphenoxy)-,1-carbamate;1,2-Propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-,1-carbamate;2-Hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propylcarbamate;2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl1-carbamate;2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propylcarbamate;2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl1-carbamate;2-propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-1-carbamateCAS號:532-03-6分子式:C11H15NO5分子量:241.24EINECS號:208-524-3相關(guān)類別:標(biāo)準(zhǔn)品;美索巴莫;原料藥中間體;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;鎮(zhèn)咳祛痰;醫(yī)藥原料藥;API's;Pharmaceuticals;Methocarbamol;ROBAXIN;OtherAPIs;原料藥;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;氨基酸;酯類;解熱鎮(zhèn)痛類;其他原料;ActivePharmaceuticalIngredients;Organics;Amines;Aromatics;Intermediates&FineChemicalsMol文件:532-03-6.mol美索巴莫性質(zhì)熔點95-97°C沸點384.01°C(roughestimate)密度1.2611(roughestimate)折射率1.5080(estimate)儲存條件-20°CFreezer形態(tài)neat酸度系數(shù)(pKa)13.08±0.20(Predicted)Merck14,5980CAS數(shù)據(jù)庫532-03-6(CASDataBaseReference)NIST化學(xué)物質(zhì)信息Methocarbamol(532-03-6)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Methocarbamol(532-03-6)美索巴莫用途與合成方法背景及概述肌松藥是作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜及后膜（終板）煙堿樣乙酰膽堿受體的藥物。肌松藥作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜受體，阻滯了神經(jīng)肌興奮的正常傳遞，產(chǎn)生肌肉松弛。目前肌松藥作為全麻的基礎(chǔ)用藥，根據(jù)其作用機制不同分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥兩大類。美索巴莫，化學(xué)名為3-(鄰甲氧苯氧基)-2-羥丙基氨基酸酯，又名舒筋靈，最早是美國RobertsMurphey合成的解痙藥，藥理學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)了它的骨骼肌松弛作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有選擇性的抑制作用，主要作用于脊髓前角運動神經(jīng)元，抑制與骨骼肌痙攣有關(guān)的神經(jīng)突觸反射，從而達到促使骨骼肌松弛的作用，因其作用的是低位中樞，對橫紋肌的收縮機制運動終板或神經(jīng)纖維無直接作用，因此不影響呼吸肌的運動；同時具有解痙鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的作用，被推薦用于臨床。藥理學(xué)研究證實美索巴莫主要作用于聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元，早期的臨床研究證實了這種功臨床作用，臨床上用于緩解肌肉異常緊張、痙攣、強直等癥,是新型的中樞性骨骼肌松弛劑，主要用于關(guān)節(jié)的肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等病癥的治療，并有抗炎、解痛、鎮(zhèn)痛的作用。2006年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國內(nèi)生產(chǎn)并臨床使用。性狀白色結(jié)晶狀粉末，熔點在92℃～94℃，可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有機溶劑。藥理作用美索巴莫是一種中樞性肌肉松弛劑，主要作用部位在脊髓前角運動神經(jīng)元，機制為抑制脊髓的多突觸反射，但并不使意識消失。作用機制與氯唑沙宗相似。另有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及消炎作用。合成路線采用愈創(chuàng)木酚為主要原料，即先合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，然后再經(jīng)過環(huán)合和氨化合成美索巴莫，合成方法如下：步：愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成1）以α-氯甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由環(huán)氧氯丙烷水解成α-氯甘油，α-氯甘油與愈創(chuàng)木酚成醚，再用乙醇精制得到成品，具體如下：2）以縮水甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由縮水甘油和愈創(chuàng)木酚在三乙基胺（或吡啶）催化下反應(yīng)，減壓蒸餾收集生成物，然后重結(jié)晶得到成品，具體如下：3）環(huán)氧氯丙烷直接與愈創(chuàng)木酚反應(yīng)合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，由環(huán)氧氯丙烷在高氯酸中直接與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚，再用有機溶劑精制得到成品，具體如下：第二步：美索巴莫的合成1）以愈創(chuàng)木酚甘油醚、光氣、乙醇、氨水為原料，其合成的化學(xué)原理如下：2）愈創(chuàng)木酚與環(huán)氧氯丙烷環(huán)合反應(yīng)，然后與CO2進行加壓反應(yīng)，再與氨氣反應(yīng)生成產(chǎn)品，然后后處理，用有機溶劑重結(jié)晶得到成品美索巴莫，收率為65.4%：3）愈創(chuàng)木酚甘油醚與碳酸二乙酯在甲醇鈉的催化下進行反應(yīng)，再在異丙醇中與氨氣反應(yīng)，得到產(chǎn)品美索巴莫，收率為63.2%，具體如下：質(zhì)量控制采用HPLC法分別測定美索巴莫有機雜質(zhì)：色譜條件：色譜柱為DiamonsilC18（4.6mm×250mm，5m）；流動相為甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀（pH4.5）（30：70）；檢測波長為274nm；流速為1.0mL/min；柱溫為30℃；進樣量為20L溶液配制：取本品約0.1g，精密稱定，置50mL量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液分別取雜質(zhì)1雜質(zhì)2美索巴莫對照品雜質(zhì)4約0.01g，精密稱定，置50mL量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、美索巴莫雜質(zhì)4的貯備液。結(jié)果：有機雜質(zhì)1、2、4在1～8g/mL內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r＞0.9993），回收率分別為101.6%（RSD為3.4%）、104.9%（RSD為2.0%）、106.3%（RSD為3.3%），揮發(fā)性雜質(zhì)甲醇乙酸乙酯碳酸二甲酯與甲苯相鄰峰間的分離度及檢測靈敏度均符合要求，因此HPLC簡便快速結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于美索巴莫的雜質(zhì)控制。藥代動力學(xué)注射液：美索巴莫注射液1.0g靜脈注射即刻血漿濃度為19μg/mL，肝腎分布最多，心臟和骨骼肌最少，血漿消除半衰期為0.9~1.8h，藥物大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物快速幾乎完全經(jīng)尿液排泄，血漿蛋白結(jié)合率46%~50%，30min1g單次靜脈滴注后，美索巴莫在人體的主要藥動學(xué)參數(shù)如下：Tmax為0.51±0.03h，Cmax為26.68±1.77μg/mL，AUC0-r為54.28±11.51μg/mL/g，T1/2為1.53±0.19h，表觀分布容積為40.94±8.47L，清除率為18.67±3.70L/h，在1.0~2.0g劑量范圍內(nèi)呈線性一級藥動學(xué)特性。膠囊：采用雙周期自身對照交叉試驗研究了美索巴莫膠囊的藥動學(xué)，18名男性健康志愿者口服美索巴莫膠囊參比制劑和受試制劑750mg后的主要藥動學(xué)參數(shù)：Cmax分別為13.87±2.44和14.34±2.99μg/mL；Tmax分別為0.82±0.21和0.80±0.23h；AUC0-r分別為33.91±9.89和35.00±8.79μg/mL/g。適應(yīng)癥臨床上用于治療關(guān)節(jié)肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等癥，也可用于增生性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。美索巴莫還有抗驚厥作用，對士的寧、戊四氮和電刺激引起的驚厥均具有保護作用，也可用于美容手術(shù)術(shù)后對疼痛的控制、嚴(yán)重的神經(jīng)障礙和骨骼肌痙攣患者。規(guī)格片劑：0.25g；注射劑：0.5g/5ml。用法用量同苯丙氨酯。餐后口服：成人0.75～1.0g，qid。深部?。?.5g，qd～bid。5～10日為一療程。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為惡心、嗜睡、頭暈及過敏反應(yīng)等癥狀，注射局部疼痛?？墒鼓蛞鹤兂勺睾谏蚓G色。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。因注射劑含聚乙二醇，腎功能不全病人忌用。藥物相互作用不宜與全身麻醉劑、催眠藥及精神安定劑等中樞神經(jīng)抑制劑并用。注意事項1.肝腎功能障礙的患者慎用。2.服藥期間不宜駕駛機動車輛孕婦及哺乳期婦女用藥1.對孕婦的安全性尚不明確，需權(quán)衡利弊后才可使用，近對孕婦和胎兒的益處大于弊處時進行使用。2.哺乳期婦女避免使用。兒童用藥兒童慎用。老年患者用藥老年患者注意適當(dāng)減量。主要參考資料[1]施永周等.美索巴莫在單純肩關(guān)節(jié)脫位手法復(fù)位輔助治療中的療效觀察.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志.2012,11(11):854-855.[2]郭向飛等.中樞性肌松藥美索巴莫研究進展.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2011,28(13):1315-1317.[3]楊大明主編.臨床用藥速查手冊.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2005.[4]劉莎等.美索巴莫的合成研究進展.安徽化工.2008,34(4):4-7.[5]樓永軍等.美索巴莫雜質(zhì)控制的研究.中國藥學(xué)雜志.2014,49(18):1648-1651.[6]美索巴莫片藥品說明書.用途用作解熱鎮(zhèn)痛藥