克霉唑廣譜抗真菌藥藥代動(dòng)力學(xué)臨床應(yīng)用作用機(jī)制藥物相互作用不良反應(yīng)給藥說明MSDS用途與合成方法克霉唑價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:克霉唑中文同義詞:克雷唑;1-((2-氯苯基)二苯甲基)-1H-咪唑;氯苯甲咪唑;三苯氯甲咪唑;殺癬凈;克霉唑;1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑;焦油煤焦油英文名稱:Clotrimazole英文同義詞:myclo;(2-Chlorophenyl)diphenyl-1-imidazolylmethane;(Chlorotrityl)imidazole;1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1h-imidazol;1-(alpha-(2-Chlorophenyl)benzhydryl)imidazole;1-(o-chloro-alpha,alpha-diphenylbenzyl)-imidazol;1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1h-imidazol;1-(o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl)imidazoleCAS號(hào):23593-75-1分子式:C22H17ClN2分子量:344.84EINECS號(hào):245-764-8相關(guān)類別:醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料;抗生素;原料藥;抗生素類;抗真菌類藥;醫(yī)藥中間體;殺菌劑類;解熱鎮(zhèn)痛類;小分子抑制劑;抗病毒抗感染類;獸藥;醫(yī)藥原料藥;食品添加劑;化工;植物精油美容日化原料;標(biāo)準(zhǔn)提取物;獸藥中間體;提取物;農(nóng)業(yè)原料;飼料原料;化合物：原料藥;醫(yī)藥保健;中藥提取物;抗真菌原料藥;化工中間體;原料及中間體;醫(yī)藥化工類;原料;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;標(biāo)準(zhǔn)品;其他原料;醫(yī)用原料-原料;中間體;藥用原料;增稠劑;原料中間體-原料藥;植物提取物;香精香料;化工原料-1;化工原料;其他原料;PharmaceuticalIntermediates;ActivePharmaceuticalIngredients;API's;Potassiumchannel;Aromatics;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;MYCELEX;API;Broad-spectrumantifungaldrugs;rawmaterial;科研試劑Mol文件:23593-75-1.mol克霉唑性質(zhì)熔點(diǎn)147-149°C沸點(diǎn)501.14°C(roughestimate)密度1.1095(roughestimate)折射率1.5940(estimate)儲(chǔ)存條件StoreatRT.溶解度Solubleinchloroform,DMSO,DMFandalcohols形態(tài)neat酸度系數(shù)(pKa)pKa4.7(EtOH50%aq)(Uncertain)水溶解性<10mg/L(25ºC)波長(zhǎng)(λmax)556nm(Phosphatebuffersol.)(lit.)Merck14,2417InChIKeyVNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-NNIST化學(xué)物質(zhì)信息Clotrimazole(23593-75-1)克霉唑用途與合成方法廣譜抗真菌藥克霉唑是一種人工合成的吡咯類抗真菌藥，對(duì)多種致病性真菌有抑制作用，濃度高時(shí)也可具殺菌作用?？嗣惯蛲ㄟ^干擾細(xì)胞色素P450的活性，從而抑制真菌麥角甾醇等固醇的生物合成；損傷真菌細(xì)胞膜和改變其通透性，致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)漏失；也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成；該品尚可抑制氧化和過氧化酶的活性，引起過氧化物在細(xì)胞內(nèi)過度積聚，致真菌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變性和壞死?？嗣惯蚓邚V譜抗真菌活性，對(duì)表皮癬菌、毛發(fā)癬菌、曲菌、著色真菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對(duì)申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。在體內(nèi)及體外克霉唑?qū)δ钪榫?、隱球菌、曲菌、藻菌、皮膚癬菌等均有較好的抑菌效果，對(duì)皮膚淺部真菌病的療效與灰黃霉素相似，對(duì)深部真菌病的療效與兩性霉素B相似，對(duì)內(nèi)臟致病性真菌如白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌和組織胞漿菌等，均有良好的作用，對(duì)白念珠菌作用比制霉菌素強(qiáng)。真菌對(duì)本品不易產(chǎn)生耐藥性。本品內(nèi)服易吸收，可內(nèi)服治療全身性及深部真菌感染，如煙曲霉菌病、白色念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病(狗、貓)及真菌性敗血癥等。對(duì)嚴(yán)重的深部真菌感染，宜與兩性霉素B合用。外用亦可治療淺表真菌感染，如雞冠癬和家畜的體癬、毛癬等。對(duì)頭癬無效?？嗣惯?qū)δ承└锾m陽性菌和陰道滴蟲也有效。以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。藥代動(dòng)力學(xué)本品口服后很少吸收，成人口服3g后，2小時(shí)的血藥峰濃度僅1.29mg/L，6小時(shí)為0.78mg/L。連續(xù)給藥時(shí)，由于肝酶的誘導(dǎo)作用血藥濃度反而下降。消除半衰期為4.5～6小時(shí)。本品大部分在肝內(nèi)代謝滅活，由膽汁排出，僅少量(不足1%的給藥量)以原型自尿中排泄，尿中排出者大部分為無活性的代謝產(chǎn)物。本品在糞便中濃度高，包括口服未吸收部分及經(jīng)膽汁排泄部分?？嗣惯蛟隗w內(nèi)分布廣泛，在肝、脂肪組織中濃度高，不能穿透正常腦膜進(jìn)入腦脊液中。本品的血清蛋白結(jié)合率為50%。臨床應(yīng)用臨床局部外用1%克霉唑霜?jiǎng)┗蛉芤褐委熌钪榫_、花斑癬、腳癬、指甲癬等皮膚感染?？嗣惯蜿幍榔?100mg)給藥可治療念珠菌和滴蟲的陰道感染。副反應(yīng)有局部刺激和燒灼感?？诜o藥治療深部霉菌感染，但毒副反應(yīng)較重，有腸胃道刺激，中性粒細(xì)胞減少和肝功能異常等。1.口服給藥：(1)用于口咽部念珠菌感染的治療。(2)用于化療、免疫功能低下或缺陷患者口咽部念珠菌感染的預(yù)防。2.局部外用：(1)皮膚念珠菌感染。(2)毛發(fā)癬菌、小孢子菌和表皮癬菌所致的手足癬、股癬和體癬;糠秕孢子菌所致的花斑癬等。3.經(jīng)陰道給藥：(1)念珠菌或其他真菌所致陰道炎。(2)酵母菌所致感染性白帶。(3)本藥敏感菌所致陰道二重感染等。作用機(jī)制(1)通過降低細(xì)胞色素P450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇等固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜和改變其通透性，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)漏失。(2)克霉唑也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和過氧化酶的活性，導(dǎo)致過氧化氫在細(xì)胞內(nèi)過度聚積，引起真菌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。(4)對(duì)白念珠菌則可抑制其從芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榫咔忠u性的菌絲的過程。藥物相互作用1、本藥可抑制由細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的西羅莫司、多非利特等藥的代謝，使這些藥物的血藥濃度增加。2、與他克莫司、三甲曲沙等合用，可使這些藥物的代謝減慢，增加其毒性反應(yīng)。3、克霉唑與倍他米松合用，可使皮膚易受感染或使微生物繁殖的機(jī)會(huì)增加，可能的機(jī)制是局部炎癥反應(yīng)受到抑制。4、與制霉菌素、兩性霉素B及氟胞嘧啶合用，對(duì)白念珠菌無協(xié)同抗菌作用;且與兩性霉素B合用時(shí)在藥效學(xué)上有拮抗作用。不良反應(yīng)1、口服給藥：(1)胃腸道反應(yīng)：可見食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。(2)肝毒性：由于克霉唑大部分在肝內(nèi)代謝，故可出現(xiàn)肝損害，引起血清膽紅素、堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后可恢復(fù)。(3)偶可發(fā)生暫時(shí)性神經(jīng)精神異常，表現(xiàn)為抑郁，幻覺和定向力障礙等。此類反應(yīng)一旦出現(xiàn)，必須中止治療。(4)偶有白細(xì)胞減少。(5)部分病人服藥后可引起尿道燒灼感，此時(shí)宜多飲水，保證尿量較多，不必停藥。2、局部用藥偶見局部刺激、瘙癢或燒灼感，皮膚可出現(xiàn)紅斑、丘疹、水泡、脫屑等。亦有發(fā)生接觸性皮炎的報(bào)道。3、少數(shù)經(jīng)陰道給藥者可出現(xiàn)陰道燒灼感、下腹痙攣性疼痛、腹脹、尿頻等。還可見不同程度的過敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢及紅斑、呼吸短促、低血壓或短暫的感覺降低、惡心、腹瀉等。給藥說明1、本藥不可用于全身性真菌感染。因本藥口服吸收差，不良反應(yīng)多見，現(xiàn)多采用局部外用或經(jīng)陰道給藥。2、使用本藥時(shí)應(yīng)避免藥物接觸眼睛。3、克霉唑陰道片禁止口服使用。4、含服本藥錠劑一次15～30分鐘，以使藥物緩慢、完全溶解，不可將錠劑嚼服或整粒吞服。5、在月經(jīng)期間禁止采用陰道治療方案。6、如出現(xiàn)暫時(shí)性神經(jīng)精神異常、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、局部皮膚過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥?；瘜W(xué)性質(zhì)白色粉末或無色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)147-149℃。溶于無水乙醇、丙酮、氯仿，幾乎不溶于水。無臭，無味，在酸溶液中迅速分解?？嗣惯螓}酸鹽，熔點(diǎn)159℃。用途廣譜抗真菌藥。用于全身性真菌感染，也外用于局部真菌感染。用途抗霉菌藥，用于治療表皮及深部霉菌感染等生產(chǎn)方法由鄰氯苯甲酸經(jīng)酯化、加成、水解、氯化、縮合而得。也可由鄰氯甲苯經(jīng)氯化得到鄰氯三氯甲苯，再在三氯化鋁存在下與苯縮合生成二苯基-（2-氯苯基）氯甲烷，最后與咪唑縮合得到克霉唑。