司美替尼，化學名稱為5-[(4-溴2-氯苯基)氨基－4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺，由英國AstraZeneca公司研發(fā)，主要用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。其治療機理為：主要通過調(diào)控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關(guān)鍵蛋白激酶MEK水平來抑制包括具B-Raf-突變的黑色素瘤和具K-Ras突變的非小細胞肺癌(NSCLC)在內(nèi)的多種腫瘤的生長?？拱┧幩久捞婺幔⊿elumetinib,1），化學名稱為5-[(4-溴2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺，由英國AstraZeneca公司研發(fā)，用于治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。司美替尼主要通過調(diào)控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關(guān)鍵蛋白激酶MEK水平來抑制包括具B-Raf-突變的黑色素瘤和具K-Ras突變的非小細胞肺癌(NSCLC)在內(nèi)的多種腫瘤的生長。主要用于膽管癌、大腸癌、NSCLC等的治療。目前，司美替尼正處于治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗。美國食品藥物管理局(FDA)批準的主要多靶點酪氨酸激酶抑制劑(TKI)有十余種，包括阿西替尼、莫替沙尼、索拉非尼等。司美替尼是個用于甲狀腺癌臨床試驗的小分子MEK抑制劑。在131I難治性甲狀腺乳頭狀癌的Ⅱ期臨床研究中，39例患者每天口服司美替尼(100mgbid)，共28d，結(jié)果顯示，其中21例患者病情穩(wěn)定(54%),11例病情惡化(28%),49%的患者病情穩(wěn)定達16周,36%的患者病情穩(wěn)定24周，無進展生存期32周，主要的不良事件是皮疹(59%)、腹瀉(44%)、疲勞(41%)。有研究使用司美替尼(75mgbid)治療20例甲狀腺癌患者4周后發(fā)現(xiàn)，司美替尼可以使131I難治性甲狀腺癌患者碘的攝取與滯留增加。司美替尼是絲裂原細胞外激酶(mitogenextracellularkinase，MEK1/2)抑制劑，通過抑制細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK/2)及激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)通路明顯抑制ERK1/2的磷酸化。主要用于膽管癌、大腸癌、NSCLC等的治療。對87例突變型NSCLC患者進行雙盲、隨機研究，司美替尼與多西紫杉醇(DOC)聯(lián)合組和DOC與安慰劑聯(lián)合組比較，總生存時間分別為9.4月和5.2月，PFS分別為5.3月和2.1月，RR分別為37%和0%，差異有顯著性。它的主要不良反應為中性粒細胞減少、皮炎和呼吸衰竭等。