AZD9291 是口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑,其對外顯子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分別為12.92, 11.44 和493.8 nM。
與體外野生型相比,在突變EGFR 細胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
AZD9291(5mg / kg p.o.)引起整個EGFRm+(PC9)和EGFRm+/ T790M(H1975)腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退,伴隨著對體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號通路,如AKT和ERK的顯著抑制。
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