中文名稱: 艾樂替尼（alectinib，CH5424802）

中文同義詞: 艾樂替尼ALECTINIB (CH5424802);艾樂替尼;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;艾樂替尼,CH5424802;

英文名稱: Alectinib

英文同義詞: Alectinib;AF-802,RG-7853;9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile Alectinib (CH5424802);CH5424802-alectinib

CAS號(hào): 1256580-46-7

分子式: C30H34N4O2

分子量: 483

 

艾樂替尼是一種作用于ALK（IC50=1.9nmol/L）和RET（IC50=4.8 nmol/L）的酪氨酸激酶抑制劑，ATP結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)表明艾樂替尼與RET 的解離常數(shù)KD約為7.6nmol/L。在非臨床研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制ALK 的磷酸化進(jìn)程和ALK介導(dǎo)的下游信號(hào)蛋白STAT3和AKT的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突變能力的細(xì)胞株的存活率。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)艾樂替尼的主要代謝產(chǎn)物M4具有同樣的活性。在激酶抑制實(shí)驗(yàn)中，艾樂替尼對(duì)ALK 的抑制強(qiáng)度超過(guò)克唑替尼的5倍，它能抑制大多數(shù)臨床可見的對(duì)克唑替尼耐藥的ALK的活性。多項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)艾樂替尼及其代謝產(chǎn)物對(duì) ALK的多種重排都具有較好的療效，包括經(jīng)克唑替尼治療后病情進(jìn)展的 NSCLC患者。在體內(nèi)外研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼不是P糖蛋白（P-gp）的底物，能夠有效地穿過(guò)血腦屏障，在腦脊液中的谷濃度與體內(nèi)游離藥物谷濃度相當(dāng)。在推薦劑量治療條件下，艾樂替尼在腦脊液中的濃度仍超過(guò)ALK的IC50值，表明對(duì)伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的ALK陽(yáng)性的患者仍有效。小鼠實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合細(xì)胞的生長(zhǎng)而發(fā)揮抗腫瘤作用，表明艾樂替尼可能對(duì)因RET重排引起的 NSCLC 也有效。

 

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