由于腸上皮細胞管腔表面高表達的P-gp和MRP2介導的外排泵作用、肝臟中CYP3A4酶的廣泛代謝作用,以及洛匹那韋本身較低的水溶性(40mg/mL),洛匹那韋的口服生物利用度較差。外排泵作用與細胞排出異物和毒性分子有關(guān),因此若將提高洛匹那韋生物利用度的策略著眼于抑制外排泵正常生理功能上,則有可能對機體產(chǎn)生嚴重的副作用。利托那韋不僅是蛋白酶抑制劑,而且對CYP450酶(CYP3A4是其同工酶)有較強的抑制作用,用小劑量的利托那韋與洛匹那韋競爭性結(jié)合CYP3A4,可以延緩洛匹那韋的代謝,提高洛匹那韋的生物利用度,增強臨床效力。雅培公司曾開發(fā)過洛匹那韋與利托那韋的復方制劑,其組成為1個單位劑量的洛匹那韋和1/4劑量的利托那韋。該制劑2000年被FDA批準在美國上市,2007年獲批在中國上市,商品名為克力芝(Kaletra),臨床上主要用于治療艾滋病。
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