BDTX-189，一種口服可用的變構(gòu)ErbB抑制劑，在晚期實(shí)體瘤患者中的研究。

MasterKey-01：一項(xiàng)1/2期，開(kāi)放標(biāo)簽，兩部分，多中心研究，用于評(píng)估患有晚期實(shí)體惡性腫瘤的變構(gòu)ErbB突變抑制劑BDTX-189的安全性，耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性

這是一項(xiàng)針對(duì)口服實(shí)體藥物BDTX-189的臨床研究，該藥物用于患有晚期實(shí)體瘤的患者，這些實(shí)體瘤在人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2 / ErbB2）基因或表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR / ErbB1）中具有選擇的突變或改變。這項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是：

• 找到可以安全地給予參與者的推薦劑量的BDTX-189

• 了解有關(guān)BDTX-189副作用的更多信息

• 服用后了解身體對(duì)BDTX-189的作用（藥代動(dòng)力學(xué)或PK）

• 確定具有選擇性變構(gòu)ErbB基因突變的參與者的BDTX-189的抗腫瘤活性

BDTX-189是一種不可逆的小分子抑制劑，與野生型EGFR相比具有高度選擇性，并且對(duì)ErbB家族的癌癥驅(qū)動(dòng)突變（包括HER2的細(xì)胞外，跨膜和激酶結(jié)構(gòu)域變構(gòu)突變，以及EGFR和HER2外顯子突變）有效20個(gè)插入突變。這些變構(gòu)性ErbB突變?cè)诖蠖鄶?shù)實(shí)體瘤的1-2％中發(fā)現(xiàn)，并在某些癌癥中富集，這些癌癥的發(fā)病率約為2-7％，例如在非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，膀胱癌和子宮內(nèi)膜癌中癌癥。當(dāng)前批準(zhǔn)的HER2和EGFR定向療法在相關(guān)和可耐受的暴露水平下對(duì)變構(gòu)突變譜沒(méi)有活性。

這項(xiàng)1/2期多中心，開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)是一項(xiàng)首次在人類(lèi)中進(jìn)行的研究，該研究將評(píng)估每天口服BDTX-189作為單一藥物的帶有選擇突變或改變的實(shí)體瘤患者。第1階段部分是劑量遞增，主要用于評(píng)估BDTX-189的安全性和耐受性并確定建議的第2階段劑量（RP2D）。第1階段的重點(diǎn)是實(shí)體瘤患者，其發(fā)生以下改變：

• 變構(gòu)HER2或HER3突變

• EGFR或HER2外顯子20插入突變

• HER2擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)腫瘤

• EGFR外顯子19缺失或L858R突變

選擇RP2D之后，將啟動(dòng)2期部分以進(jìn)一步評(píng)估BDTX-189的臨床活性。第2階段的重點(diǎn)是實(shí)體瘤患者，其中包括：

• 變構(gòu)HER2突變（包括但不限于S310F / Y，R678Q，L755S / P，V777L，V842I）

• EGFR或HER2外顯子20插入突變

合格的突變必須通過(guò)每個(gè)機(jī)構(gòu)常規(guī)使用并在CLIA認(rèn)證或同等實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的下一代測(cè)序（NGS）測(cè)試來(lái)確定。