產(chǎn)品說(shuō)明
FGFR抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
- Bioactive Compound Library
- Kinase Inhibitor Library
- Tyrosine Kinase Inhibitor Library
- JAK/STAT Compound Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C35H38N8O4 | 分子量 | 634.73 |
| 溶解性 | >31.8mg/mL in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
FIIN-2是FGFR1-4的不可逆抑制劑,IC50值分別為3.1\4.3\27和45 nM.FIN-2也能適度抑制EGFR,IC50值為204 nM.FGFR2的Cys491是FIN-2結(jié)合的主要標(biāo)記位點(diǎn)[1].
FIIN-2是一類(lèi)抑制劑,依賴(lài)于FGFR1或FGFR2的看門(mén)突變而高效抑制細(xì)胞增殖.已有報(bào)道FGFR4和FIIN-2的共結(jié)晶結(jié)構(gòu),其意外地具有”DFG-out”共價(jià)結(jié)合模式.FIIN-2保留FIIN-1的嘧啶[4,5-d]嘧啶酮核心,但是移去了對(duì)FIIN-1高效抑制FGFR非常重要的兩個(gè)氯原子.FIIN-2維持共價(jià)結(jié)合P-環(huán)半胱氨酸的能力,但是改變了對(duì)其它激酶的選擇性.與FIIN-1相比,FIIN-2有力結(jié)合FGFRs,表現(xiàn)出良好的總體激酶選擇性.FIIN-2對(duì)EGFR親和力較低,但是FIIN-3高效結(jié)合野生型EGFR及其一系列突變體[1].
FIIN-2抑制FGFR1-4 Ba/F3細(xì)胞增殖,EC50值在納摩爾范圍內(nèi),其特別高效地抑制FGFR2,EC50值在1 nM范圍.FIIN-2也能抑制FGFR2 V564M看門(mén)突變的Ba/F3細(xì)胞,EC50值為58 nM,而FIIN-1和BGJ398對(duì)此突變的EC50值高于1.0 μM.FIIN-2高效抑制看門(mén)突變體V564F.相比之下,FIIN-2的效力要減少四倍(EC50為506 nM).FIIN-2在濃度高達(dá)1.8 μM時(shí)對(duì)EGFR L858R無(wú)活性.FIIN-2對(duì)蛋白激酶FLT1(FLT1)的抑制作用比較弱.在野生型FGFR2 Ba/F3細(xì)胞中,FIIN-2完全抑制FGFR2突變體酪氨酸656/657和V564M的自磷酸化,分別在濃度為3 nM和300 nM時(shí)[1].
參考文獻(xiàn)：
1.?Tan L, Wang J, Tanizaki J et al. Development of covalent inhibitors that an overcome resistance to first-generation FGFR kinase inhibitors. Proc atl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-77. doi: 0.1073/pnas.1403438111. Epub 2014 Oct 27. 3288
溫馨提示：不可用于臨床治療。