細(xì)胞系
溶解方法
反應(yīng)時(shí)間
應(yīng)用
動(dòng)物模型
劑量
注意事項(xiàng)
References:
Ki為3.9 μM。
3-Deazaadenosine是S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶的抑制劑。
S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶可以催化SAH可逆水解形成腺苷和同型半胱氨酸。SAH水解酶的抑制導(dǎo)致SAH的細(xì)胞內(nèi)積累,提高SAH與S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的比例,并抑制SAM依賴性甲基轉(zhuǎn)移酶。
體外:3-Deazaadenosine在靈長(zhǎng)類的多種細(xì)胞系(SW13、Vero 76、FRhL、LLC-MK2、MRC-5、Vero E6)和小鼠細(xì)胞系(BALB/3T3克隆A31)中表現(xiàn)出對(duì)EBO-Z病毒、EBO和Marburg病毒的抑制值。2 μg/mL 的3-Deazaadenosine可以劑量依賴性地減少3 logs的病毒復(fù)制。然而,即使?jié)舛仍黾?00倍也沒(méi)有進(jìn)一步的抑制[1]。
體內(nèi):在載體對(duì)照組中,成年BALB/c小鼠在致死性感染小鼠適應(yīng)性Ebola病毒5-7天后死亡。相比之下,在第0天或1天開(kāi)始3-Deazaadenosine治療導(dǎo)致劑量依賴性保護(hù),在每8小時(shí)約0.7 mg/kg的劑量下完全阻止死亡。此外,當(dāng)在第2天開(kāi)始3-Deazaadenosine治療時(shí),具有顯著的保護(hù),此時(shí),脾的平均滴度為2×10 6 pfu/g,肝臟具有3×10 5 pfu/g病毒。在第3天開(kāi)始用2.2 mg / kg的3-aeazaadenosine治療導(dǎo)致40%的存活率[1]。
臨床試驗(yàn):到目前為止,3-Deazaadenosine仍處于臨床前研究階段。
參考文獻(xiàn):[1] Huggins, Z.? X. Zhang and M. Bray.Antiretroviral drug therapy of filovirus infections: S-adenosylhomocysteine hydrolase inhibitors inhibit ebola virusin vitroand in a lethal mouse model.Journal of Infectious Diseases179(1),S240-S247(1999).
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