Dacomitinib (EGFR抑制劑)

價(jià)格	詢價(jià)
包裝	10mM

最小起訂量	10mM
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-25

產(chǎn)品詳情

中文名稱:Dacomitinib (EGFR抑制劑)	英文名稱:Dacomitinib (EGFR抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: 其它類別抑制劑激活劑 Angiogenesis

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價(jià)格
SF5373-10mM	Dacomitinib (EGFR抑制劑)	10mM	240.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide
簡(jiǎn)稱	Dacomitinib
別名	PF299804, UNII-2XJX250C20, PF299
中文名	達(dá)克替尼
化學(xué)式	C₂₄H₂₅ClFN₅O₂
分子量	469.94
CAS號(hào)	1110813-31-4
純度	98%
溶劑/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO19mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.06ml DMSO，或者每4.7mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5373-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	Dacomitinib (PF299804, PF299)是一種有效的，不可逆的泛ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為6nM，高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(耐Gefitinib)和攜帶EGFR T790M突變型的NSCLCs。Phase 2。
信號(hào)通路	Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis; JAK/STAT
靶點(diǎn)	EGFR	ErbB2	ErbB4	－	－
IC50	6.0nM	45.7nM	73.7nM	－	－
體外研究	PF299804是ERBB家族激酶的特異性抑制劑。PF299804抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，并誘導(dǎo)包含EGFR T790M的H3255 GR細(xì)胞系凋亡。PF299804能夠有效作用于對(duì)gefitinib-敏感的和耐藥的NSCLC細(xì)胞系。PF299804抑制表達(dá)T790M突變體的H3255和HCC827細(xì)胞的生長(zhǎng)。T790M突變體存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化。通過(guò)在ATP位點(diǎn)的結(jié)合，以及ERBB家族成員的催化域中親核性半胱氨酸殘基的共價(jià)修飾，PF-299804能夠不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。PF299804在HER2-擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞(SNU216, N87)中表現(xiàn)出顯著的生長(zhǎng)抑制作用，并且與其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑，包括gefitinib、lapatinib、BIBW-2992和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制濃度值。在HER2-擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞，PF299804誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1期阻滯，并抑制HER家族和下游信號(hào)通路，包括STAT3、AKT和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)中受體磷酸化。PF299804也會(huì)阻斷SNU216細(xì)胞中EGFR/HER2、HER2/HER3和HER3/HER4異質(zhì)二聚體形成，以及HER3與p85α的結(jié)合。一項(xiàng)最近的研究使用47種人乳腺癌和永生的乳腺上皮細(xì)胞系，以評(píng)估PF299804的抑制作用，結(jié)果表明，相對(duì)于非擴(kuò)增細(xì)胞系(RR=3.39, p<0.0001)，PF299804優(yōu)先抑制HER-2-擴(kuò)增的乳腺癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。在大多數(shù)敏感細(xì)胞系中，PF299804降低HER2、EGFR、HER4、AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通過(guò)G0/G1期阻滯，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮其抗增殖作用。
體內(nèi)研究	PF299804口服給藥有效抑制HCC827 Del/T790M異種移植物的生長(zhǎng)。PF-299804(15mg/kg)低劑量口服給藥引起顯著的抗腫瘤活性，包括在各種人腫瘤異種移植模型中引起顯著的腫瘤退化，如表達(dá)和/或過(guò)表達(dá)ERBB家族成員，或與耐gefitinib和erlotinib相關(guān)的含有雙重突變(L858R/T790M)的ERBB1(EGFR)異種移植模型。
臨床實(shí)驗(yàn)	N/A
特征	N/A

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
方法	ERBB1，ERBB 2和ERBB4細(xì)胞質(zhì)融合蛋白通過(guò)使用PCR將ERBB1序列(Met-668到Ala-1211)，ERBB2(Ile-675到Val-1256)和ERBB4序列(Gly-259)復(fù)制到桿狀病毒載體制備。蛋白質(zhì)在桿狀病毒感染的Sf9昆蟲(chóng)細(xì)胞中以GST融合蛋白表達(dá)。蛋白質(zhì)使用谷胱甘肽瓊脂糖磁珠通過(guò)親和色譜法純化。ERBB酪氨酸激酶活性的抑制使用基于ELISA受體的酪氨酸激酶試驗(yàn)評(píng)估。激酶反應(yīng)(每50μl反應(yīng)混合物包含50mM HEPES，pH 7.4，125mM NaCl，10mM MgCl₂，100μM原礬酸鈉，2mM二硫蘇糖醇，20μM ATP，PF299804或載體對(duì)照和1-5nM GST-erbB)在0.25mg/ml poly-Glu-Tyr包被的96孔板上進(jìn)行。反應(yīng)在室溫下?lián)u晃培育6分鐘。除去反應(yīng)混合物停止反應(yīng)，然后用洗滌緩沖液(0.1% Tween 20的PBS溶液)清洗孔。耦合到辣根過(guò)氧化物酶(HRP)的0.2μg/ml抗磷酸酪氨酸抗體(致癌基因Ab-4；50μl/well)，在包含3% BSA和0.05% Tween 20的PBS中稀釋，將其加入后，在室溫下?lián)u晃25分鐘，以檢測(cè)磷酸化的酪氨酸殘基。將抗體移除，板在洗滌緩沖液中清洗。將HRP底物(SureBlue3,3￠,5,5￠-四甲基聯(lián)苯胺或TMB)加入(50μl/孔)，并在室溫下?lián)u晃培育10-20分鐘。TMB反應(yīng)通過(guò)加入50μl停止溶液(0.09N H2SO4)停止。信號(hào)通過(guò)測(cè)量450nM下的吸光度定量。使用中值效應(yīng)法測(cè)定PF299804的IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
細(xì)胞系	各種NSCLC細(xì)胞系
濃度	0-20nM
處理時(shí)間	72小時(shí)
方法	生長(zhǎng)和生長(zhǎng)抑制通過(guò)5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)法測(cè)定。該試驗(yàn)中，比色法測(cè)定活細(xì)胞數(shù)量是基于細(xì)胞對(duì)MTS的生物還原，以形成可溶于細(xì)胞培養(yǎng)基的甲臜產(chǎn)物，通過(guò)分光光度法檢測(cè)。將細(xì)胞暴露處理72小時(shí)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)使用的細(xì)胞數(shù)量根據(jù)經(jīng)驗(yàn)測(cè)定。所有實(shí)驗(yàn)點(diǎn)在6到12個(gè)孔中建立，并且所有實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)3次。這些數(shù)據(jù)使用GraphPad Prism 3.00版的Windows (GraphPad軟件)直觀顯示。曲線使用非線性回歸模型通過(guò)S形劑量反應(yīng)曲線擬合。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物模型	HCC827-GFP或HCC827-Del/T790M肺癌細(xì)胞(在0.2ml PBS中)皮下移植到裸鼠右下方四分之一側(cè)腹。
配制	PF299804以10mM在-20℃下溶解于DMSO
劑量	10mg/kg
給藥方式	口服強(qiáng)飼給藥

參考文獻(xiàn)：

1. Engelman JA, et al, Cancer Res, 2007, 67(24), 11924-11932.

2. Gonzales AJ, et al, Mol Cancer Ther, 2008, 7(7), 1880-1889.

3. Nam HJ, et al, Mol Cancer Ther, 2012, 11(2), 439-451.

包裝清單：

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	包裝
SF5373-10mM	Dacomitinib (EGFR抑制劑)	10mM×0.2ml
SF5373-5mg	Dacomitinib (EGFR抑制劑)	5mg
SF5373-25mg	Dacomitinib (EGFR抑制劑)	25mg
—	說(shuō)明書(shū)	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。

注意事項(xiàng)：

本產(chǎn)品對(duì)人體有害，操作時(shí)請(qǐng)小心，并注意有效防護(hù)以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。

本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： Dacomitinib (EGFR抑制劑)

公司簡(jiǎn)介

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主營(yíng)行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營(yíng)模式	試劑

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