KW2449 (FLT3抑制劑)

價(jià)格	詢價(jià)
包裝	25mg

最小起訂量	25mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-25

產(chǎn)品詳情

中文名稱:KW2449 (FLT3抑制劑)	英文名稱:KW2449 (FLT3抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: 其它類別抑制劑激活劑 Angiogenesis

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價(jià)格
SC1090-25mg	KW2449 (FLT3抑制劑)	25mg	1089.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	[4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone
簡稱	KW2449
別名	KW 2449, KW-2449
中文名	N/A
化學(xué)式	C₂₀H₂₀N₄O
分子量	332.4
CAS號(hào)	1000669-72-6
純度	98%
溶劑/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO67mg/ml; Ethanol67mg/ml
溶液配制	5mg加入1.5ml DMSO，或者每3.32mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1090-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	KW-2449是一種多靶點(diǎn)抑制劑，最有效作用于Flt3，IC50為6.6nM，作用于Flt3、Bcr-Abl和Aurora A適度有效；對(duì)PDGFRβ、IGF-1R、EGFR沒有抑制效果。Phase 1。
信號(hào)通路	Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase
靶點(diǎn)	FLT3 (D835Y)	Abl (T315I)	FLT3	Abl	FGFR1
IC50	1nM	4nM	6.6nM	14nM	36nM
體外研究	KW-2449是FLT3、ABL、ABL-T315I和Aurora激酶的多激酶抑制劑，用于治療白血病患者。KW-2449作用于攜帶FLT3突變的白血病細(xì)胞，通過抑制FLT3激酶，而有效抑制生長，導(dǎo)致磷酸化的-FLT3/STAT5下調(diào)，細(xì)胞周期停在G1期和細(xì)胞凋亡。KW-2449口服處理FLT3突變的移植瘤模型，顯著抑制腫瘤生長，具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病，誘導(dǎo)磷酸化的組蛋白H3降低，細(xì)胞周期停在G2/M和細(xì)胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病，通過同時(shí)下調(diào)BCR/ABL和Aurora激酶而釋放阻力。人血漿蛋白，如α1-酸性糖蛋白，不會(huì)影響KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多種類型白血病，有效抑制生長。KW-2449作用于攜帶FLT3突變和抗Imatinib突變的白血病患者，具有顯著活性，且臨床研究也獲得授權(quán)。KW-2449降低FLT3和STAT5的磷酸化程度，這種作用存在劑量依賴性。此外，KW-2449有效抑制ABL-T315I，IC50為4nM。另一方面，KW-2449即使?jié)舛葹?μM時(shí)，對(duì)PDGFRβ、IGF-1R、EGFR及多種絲/蘇氨酸激酶沒有作用效果。KW-2449作用于表達(dá)FLT3/ITD的白血病細(xì)胞和FLT3/KDM激活的以及過表達(dá)野生型FLT3的白血病細(xì)胞，都有效抑制生長。與抑制生長相一致，KW-2449作用于MOLM-13細(xì)胞，抑制FLT3(P-FLT3)及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。而且，KW-2449提高G1期百分?jǐn)?shù)，而降低S期百分?jǐn)?shù)導(dǎo)致凋亡細(xì)胞數(shù)增高。KW-2449可以使組成型活化的WT-FLT3激酶去磷酸化，而不抑制白血病細(xì)胞增殖。KW-2449迅速被吸收，并轉(zhuǎn)化為一個(gè)主要的代謝產(chǎn)物M1。臨床前期研究顯示單胺氧化酶-B(MAO-B)和醛氧化酶使KW-2449轉(zhuǎn)化為其主要代謝產(chǎn)物M1。KW-2449通過抑制FLT3/ITD而調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性。KW-2449是FLT3抑制劑，誘導(dǎo)下游靶點(diǎn)STAT5受抑制。KW2449與HDACIs協(xié)同作用于Ph+ CML細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，這種作用存在時(shí)間和濃度依賴性。KW2449作用于CML細(xì)胞，協(xié)同增強(qiáng)Vorinostat/SNDX275殺傷力。KW-2449對(duì)另外的抗IM Bcr/Abl+的白血病細(xì)胞具有活性。KW2449作用于nocodozole處理的K562細(xì)胞，適度降低組蛋白H3磷酸化，組蛋白是Aurora B活性指示劑。
體內(nèi)研究	KW-2449口服處理給藥MOLM-13移植瘤模型，處理14天，具有顯著的抗癌效果，這種作用存在劑量依賴性。
臨床實(shí)驗(yàn)	N/A
特征	Investigated as a FLT3 inhibitor in clinical trials, with others in early development.

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
方法	在PBS中沖洗白血病細(xì)胞，然后通過使細(xì)胞再懸浮在裂解液(20mM Tris pH 7.4、100mM NaCl、1% Igepal、1mM EDTA、2mM NaVO₄及完整蛋白酶抑制劑KW-2449)中溶解30分鐘。抽提物在1.6×10⁴g轉(zhuǎn)速下離心，得到澄清，檢測(cè)上清液測(cè)定蛋白。移除50μg等分樣，作為全細(xì)胞裂解液，用于分析STAT5,剩下的用于與抗FLT3抗體進(jìn)行免疫沉淀反應(yīng)。加入抗FLT3抗體用于抽提，溫育過夜，再加入蛋白A瓊脂糖，再處理2小時(shí)。測(cè)定全細(xì)胞裂解液的SDS-PAGE凝膠和免疫沉淀同時(shí)進(jìn)行。轉(zhuǎn)移到Immobilon膜上，使用抗磷酸抗體(4G10)進(jìn)行免疫印跡，用于測(cè)定磷酸化的FLT3；使用大鼠單克隆抗體作用于磷酸化的STAT5(Y694殘基)測(cè)定全部細(xì)胞裂解物凝膠，然后剝離，使用抗FLT3抗體作為二次探針，用于測(cè)量全部FLT3。通過化學(xué)發(fā)光觀察蛋白，使用Kodak BioMax XAR膠片曝光，顯影，然后使用Bio-Rad GS800光密度計(jì)掃描。通過劑量反應(yīng)曲線的線性回歸分析，測(cè)定抑制50% FLT3或STAT5磷酸化所需的KW-2449濃度(IC50)。為了分析FLT3和STAT5，收集肝素化管中的外周血，在冰上迅速冷卻。樣本按900g轉(zhuǎn)速在4℃下離心10分鐘。移除血漿，冰凍在-80℃下儲(chǔ)存。白細(xì)胞層小心轉(zhuǎn)移到冰凍PBS中，分層到冰凍的Ficoll-Hypaque上，然后按600g轉(zhuǎn)速在 4℃下離心5分鐘。隨后所有步驟在4℃下進(jìn)行。收集單層細(xì)胞，在紅血細(xì)胞裂解液(0.155M NH₄Cl、0.01M KHCO₃、0.1mM EDTA)，中快速清洗，然后再在PBS中洗一遍。然后溶解細(xì)胞，用于分析FLT3和STAT5。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
細(xì)胞系	MOLM-13和RS4;11細(xì)胞
濃度	33nM、75nM、0.1μM、0.3μM、0.15μM
處理時(shí)間	24、48和72小時(shí)
方法	與KW-2449在37℃下溫育72小時(shí)后，通過3'-[1-(羰基苯胺)-3,4-四氮唑]-雙(4-甲氧基-6-硝基)苯磺酸鈉水合物法測(cè)定細(xì)胞活力使用細(xì)胞增殖試劑盒II測(cè)定存活細(xì)胞數(shù)。為了分析細(xì)胞周期，使用KW-2449處理 MOLM-13和RS4;11細(xì)胞。在37℃下溫育24、48和72小時(shí)后，分析DNA含量。使用KW-2449或Imatinib處理24小時(shí)后，分析K562、TCC-Y和TCC/Ysr細(xì)胞周期分布。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物模型	CBySmn.CB17-Prkdsscid/J (BALB/C)小鼠，溶于100μl PBS的2×10⁶ BV173/E255K/Luc cl4細(xì)胞注射到鼠尾部靜脈
配制	溶于0.5%甲基纖維素400溶液
劑量	32mg/kg/day, 5 days/week
給藥方式	口服處理

參考文獻(xiàn)：

1. Shiotsu Y, et al. Blood. 2009, 114(8), 1607-17.

2. Pratz KW, et al. Blood. 2009, 113(17), 3938-46.

3. Nguyen T, et al. Clin Cancer Res. 2011, 17(10), 3219-32.

包裝清單：

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	包裝
SC1090-10mM	KW2449 (FLT3抑制劑)	10mM×0.2ml
SC1090-5mg	KW2449 (FLT3抑制劑)	5mg
SC1090-25mg	KW2449 (FLT3抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。

注意事項(xiàng)：

本產(chǎn)品對(duì)人體有毒，操作時(shí)請(qǐng)?zhí)貏e小心，并注意有效防護(hù)以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。

本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： KW2449 (FLT3抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團(tuán)隊(duì)由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備采購平臺(tái)。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊(cè)資本	1000.000000萬人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年?duì)I業(yè)額	￥ 500萬-1000萬
主營行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營模式	試劑

碧云天生物技術(shù)有限公司

非會(huì)員

公司成立：18年
注冊(cè)資本：1000.000000萬人民幣
企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營產(chǎn)品：生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓?；瘜W(xué)試劑（除危險(xiǎn)品），實(shí)驗(yàn)室消耗品，實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷售，從事貨物及技術(shù)的進(jìn)出口業(yè)務(wù)。
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