吡格列酮

藥理作用

本品為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，作用機制與胰島素的存在有關(guān)，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同，本品不是一個胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ[PPAR-γ] [1] ，PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

臨床評價

臨床研究表明，吡格列酮可改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性，提高胰島素對細胞的反應性，并改善體內(nèi)葡萄糖平衡障礙。作用至少可持續(xù)1年，在臨床對照試驗中，吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用，能提高療效。

吡格列酮的臨床試驗還選擇了脂類異常患者，患者經(jīng)吡格列酮治療，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C，但LDL及TC則無一致性的改變。

藥代動力學

本品每天給予家兔10次后，吡格列酮及其活性代謝物的血清濃度持續(xù)升高，7d內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)濃度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，吡格列酮的2個活性代謝物Ⅲ（M-Ⅲ）及Ⅳ（M-Ⅳ）的血漿濃度≥吡格列酮的血漿濃度，吡格列酮約占30％～50％，其AUC占總AUC的20％～25％。

適應癥

2型糖尿?。ɑ蚍且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）。