中文名稱:

賴諾普利

中文同義詞:

1-環(huán)己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲二水合物;賴諾普利二水合物;賴諾普利二水;1-[N2-((S)-羰基)-3-苯丙基]-L-賴氨?；?L-脯氨酸;賴諾普利;(S)-1-[N^<2>^-(1-羧基-3-苯丙基)-L-賴氨酰]-L-脯氨酸二水合物;納豆激酶20000FU;賴諾普利(標(biāo)準(zhǔn)品)

英文名稱:

Lisinopril

CAS號(hào):

分子式:

C21H31N3O5

分子量:

405.49

EINECS號(hào):

278-488-1

賴諾普利 性質(zhì)

熔點(diǎn) 

148 °C

折射率 

-45 ° (C=1, 0.25mol/L Zinc Acetate Buffer)

儲(chǔ)存條件 

2-8°C

溶解度 

H₂O: ≥10 mg/mL

化學(xué)性質(zhì) 

白色或類白色結(jié)晶性粉末，略有異臭，無(wú)味。溶解度(mg/m1)：水97，甲醇14，乙醇＜0.1，丙酮＜0.1，乙腈＜0.1，氯仿＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1。幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)159-160℃(分解)。[α]_405nm²⁵約-120°(C=1，0.25mol/L pH=6.4的乙酸鋅溶液)。[α]_436nm²⁵-96°(C=1，0.25mol/L pH=6.4的乙酸鋅溶液)。

用途 

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE-I)，是依那普利的賴氨酸衍生物，是世界上第3個(gè)上市的不含巰基的。ACE-I。長(zhǎng)效，每日給藥一次，且用量只有卡托普利的1/20，依那普利的1/4，口服生物利用度更好。療效顯著，對(duì)中、重型患者，要優(yōu)于卡托普利和依那普利。對(duì)心臟無(wú)直接作用，不會(huì)引起心律失常，無(wú)中樞作用，亦無(wú)血壓反跳等不良反應(yīng)，能用于伴有糖尿病、哮喘、外周血管疾病、精神病和充血性心力衰竭等癥，及對(duì)其它治療藥物有禁忌的高血壓患者。對(duì)充血性心力衰竭短期長(zhǎng)期均有效。

用途 

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類的抗高血壓藥。

用途 

用于治療高血壓

生產(chǎn)方法 

方法1：用叔丁氧甲酸間甲苯酯對(duì)賴氨酸進(jìn)行選擇性酰胺化以保護(hù)末端的氨基，再用氯甲酸芐酯對(duì)α位氨基進(jìn)行?；Ｗo(hù)，得化合物(I)。然后和脯氨酸芐酯縮合，氫解脫去α位氨基上的保護(hù)基和脯氨酸羧基上的保護(hù)基，再和α-氧代苯丁縮合生成Schiff’s堿，氰硼氫化鈉還原，三氟乙酸水解，得到混旋體，經(jīng)XAD-2聚苯乙烯樹(shù)脂填充柱進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體分離而得到賴諾普利。
化合物(I)(2.20g，5.8mmo1)溶于25ml二氯甲烷，在0℃加入脯氨酸芐酯(1.54g，6.4mmo1)和三乙胺(0.88ml，6.4mmo1)。在攪拌下，一次性加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)(1.31g，6.4mmo1)，攪拌1h后升至室溫，再攪拌15h。過(guò)濾除去產(chǎn)生的白色的二環(huán)己基脲。濾液減壓濃縮至干，剩余物和100ml 乙酸乙酯攪拌均勻。過(guò)濾除去不溶的三乙胺鹽酸鹽，濾液依次用1mol/L鹽酸(2X25m1)、飽和碳酸氫鈉溶液(2×25m1)和飽和氯化鈉溶液(2×25m1)洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，減壓濃縮，得2.85g無(wú)色油狀的化合物(Ⅱ)，收率79%。
化合物(Ⅱ)(2.85g，5.0mmo1)溶于100ml乙醇，加入0.5g乙酸和(10%鈀-炭催化劑，在室溫和0.28MPa的氫壓下氫化15h。過(guò)濾