中文名稱:    凝血酶
中文同義詞:    凝血酶;凝血酶,牛血漿;凝血醇素;凝血酶(牛血漿);凝血酶,老鼠中提取;凝血酶,凝血因子;凝血酶,凝血因子,兔子中提取;凝血酶,人體中提取
英文名稱:    Thrombin
英文同義詞:    THROMBIN;THROMBIN, BOVINE;BOVINE THROMBIN;COAGULATION FACTOR IIA;EC 3.4.21.5;FACTOR IIA;Thrombin from bovine plasma;thrombin from human plasma
CAS號(hào):    9002-04-4
分子式:    NULL
分子量:    0
EINECS號(hào):    232-648-7
相關(guān)類別:    輔酶/酶;酶和輔酶;血液（造血系統(tǒng)）類藥物;醫(yī)藥與生物化工;酶類;生物化學(xué)品;治療用酶;生化試劑;氨基酸;proteins;輔酶;酶
Mol文件:    Mol File
凝血酶
凝血酶 性質(zhì)
儲(chǔ)存條件     −20°C
溶解度     H2O: 1 mL/vial clear to slightly hazy, colorless solution
form     powder
color     white
Merck     13,9461
EPA化學(xué)物質(zhì)信息    Thrombin(9002-04-4)
凝血酶 用途與合成方法
概述    凝血酶，一種使纖維蛋白原水解成為纖維蛋白的蛋白酶，由308個(gè)氨基酸殘基組成，且是雙鏈分子，含有A鏈和B鏈，兩鏈間由二硫鍵連接，其中，A鏈含49個(gè)氨基酸殘基，又稱輕鏈，B鏈由259個(gè)氨基酸殘基組成，又稱重鏈；本品存在于動(dòng)物血液中，通常以無活性的酶原形式存在，能直接作用于凝血過程的最后環(huán)節(jié)，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，加速血液凝固，起到快速止血的作用；能激活凝血因子Ⅷ，使可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)殡y溶性纖維蛋白而形成凝血塊，達(dá)到止血目的；可增強(qiáng)凝血因子Ⅷ和Ⅴ的活性，在鈣和磷脂的參與下，促進(jìn)凝血酶因子Xa，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?；能促進(jìn)血小板發(fā)生不可逆性的聚集和血小板釋放反應(yīng)，加速血液凝固；還可促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂，使創(chuàng)傷愈合時(shí)間縮短30%～50%；因此，常用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器出血的止血，也可用于外傷、手術(shù)、口腔科、耳鼻喉科、泌尿科、婦產(chǎn)科以及消化道等部位的出血。
理化性質(zhì)    白色類白色的凍干塊狀或粉末，易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。
結(jié)構(gòu)組成    由308個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白它是雙鏈分子，含有A鏈和B鏈，兩鏈間由二硫鍵連接。A鏈含49個(gè)氨基酸殘基，又稱輕鏈; B鏈由259個(gè)氨基酸殘基組成，又稱重鏈。A鏈氨基末端氨基酸是蘇氨酸(Thr);而 B鏈氨基末端氨基酸是異亮氨酸 (Ile), 其最初的 4個(gè)氨基酸殘基是異亮氨酸-頡氨酸-谷氨酸-甘氨酸(Ile-Val-Glu-Gly。
藥理作用    凝血酶在體內(nèi)以凝血酶原形式存在, 在凝血過程中, 凝血酶原復(fù)合物將其激活而轉(zhuǎn)變?yōu)橛薪z氨酸蛋白類水解活性的凝血酶。 凝血酶的形成在凝血過程中起到了中心作用。 凝血酶形成后的作用至少包括以下5個(gè)方面：
(1)啟動(dòng)：一旦凝血酶形成后, 便可迅速啟動(dòng)以后階段的止凝血過程, 包括作為促凝劑激活血小板、內(nèi)皮細(xì)胞, 并激活因子 V、Ⅶ 、Ⅷ 。
(2)放大；凝血反應(yīng)的放大是通過促凝酶復(fù)合物在內(nèi)皮下基質(zhì)和周圍血細(xì)胞表面合成而實(shí)現(xiàn)的。 其中, 凝血反應(yīng)的放大主要是通過 α-凝血酶的激活來完成, 同時(shí), 凝血的放大反應(yīng)相又可促使生成更多的 α-凝血酶, 并在血管受損傷處形成穩(wěn)定的血栓, 從而終止血液丟失。
(3)血塊形成的終止：血塊形成的終止至少涉及兩個(gè)連續(xù)的抑制過程和一個(gè)動(dòng)力學(xué)抑制過程。 前者主要是蛋白酶抑制劑 AT-Ⅲ 系統(tǒng)和組織因子途徑抑制物(TFPI)系統(tǒng) 。 而動(dòng)力學(xué)抑制系統(tǒng)則是通過蛋白 C途徑進(jìn)行的。 在蛋白 C途徑中, 首先是 APC的生成, 而 APC的形成則是通過 α-凝血酶與血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin, TM)所形成的復(fù)合物, 即 α-凝血酶-TM使 PC變?yōu)?APC。通過這一動(dòng)力學(xué)抑制系統(tǒng)可滅活凝血酶原酶和內(nèi)源性凝血酶成分, 主要是輔因子蛋白如因子 Va和Ⅷ a的活性, 從而參與終止血塊的形成。
(4)血塊的清除：血塊的清除是組織修復(fù)過程中的基本步驟, 同時(shí)要求纖溶酶的參與。 凝血酶對(duì)這一過程的調(diào)控是通過影響纖溶而間接對(duì)其產(chǎn)生影響的。 通過 TM-α-凝血酶復(fù)合物產(chǎn)生的 TAFIa可降低由 tPA及纖維蛋白激活谷氨酸纖溶酶原的速率, 保護(hù)纖維蛋白免受降解。 在 APC存在時(shí), α-凝血酶的生存可顯著減少, 同時(shí)降低 TAFIa的激活。
(5)修復(fù)：對(duì)損傷組織的修復(fù)是凝血過程的最后一步。 這一過程需要纖溶酶激活金屬蛋白酶, 后者可使受損的細(xì)胞外基質(zhì)降解, 并促使新生細(xì)胞遷移至受損傷部位。 在這一過程中, 凝血酶是一種強(qiáng)有力的生長因子和趨化吸引劑, 其對(duì)成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞有激活效應(yīng);α-凝血酶可激活血小板, 使血小板釋放血管活性物和生長因子, 促進(jìn)不同類型的細(xì)胞增殖和生長。