CPT-11 (Iriteacan hydrochloride, 7-ethyl-10-[4-(piperidino)-1-piperidino] 羰氧基喜樹堿)是一種在日本開發(fā)的半合成喜樹堿衍生物。方法和結(jié)果:使用軟瓊脂克隆系統(tǒng)探索 CPT-11 對(duì)新鮮移植的人腫瘤集落形成單位的抑制活性。最終 CPT-11 濃度為 0.3-3.0 μg/ml 用于 1 小時(shí)的暴露。在 3.0 μg/ml 濃度下,觀察到對(duì)結(jié)直腸、卵巢、非小細(xì)胞肺、乳腺癌和間皮瘤集落形成單位的抗腫瘤活性。結(jié)論:CPT-11 應(yīng)具有對(duì)患者廣譜腫瘤的活性。
SN-38 是鹽酸伊立替康 (CPT-11) 的代謝產(chǎn)物,被認(rèn)為在腹瀉的發(fā)展以及 CPT-11 的抗腫瘤活性中起關(guān)鍵作用。我們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),通過用抗生素消除腸道菌群來抑制管腔中 β-葡萄糖醛酸酶,它水解解毒的 SN-38 (SN-38 葡萄糖醛酸苷) 以改造 SN-38,顯著改善了 CPT-11 對(duì)大鼠的腸道毒性。在這項(xiàng)研究中,我們比較了 CPT-11 及其代謝物在接受和不接受抗生素治療的大鼠中的處置情況。方法和結(jié)果:從 CPT-11 給藥前 5 天 (60 mg/kg 靜脈注射) 和整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中,給大鼠喂食含有 1 mg/ml 青霉素和 2 mg/ml 鏈霉素的飲水。HPLC 測(cè)定血液、腸道組織和腸腔內(nèi)容物中 CPT-11 、 SN-38 葡萄糖醛酸苷和 SN-38 濃度。 抗生素對(duì)血液中 CPT-11、SN-38 葡萄糖醛酸苷酸或 SN-38 的藥代動(dòng)力學(xué)或小腸組織或內(nèi)容物的藥代動(dòng)力學(xué)影響很小或沒有影響,小腸內(nèi)容物中的 β-葡萄糖醛酸酶活性較低。相比之下,抗生素顯著降低了大腸組織中 SN-38 的 AUC1-24 h (約 85%),而沒有改變 CPT-11 的 AUC1-24 h,并且伴隨著 SN-38 葡萄糖醛酸苷在管腔內(nèi)容物中的解離的完全抑制。結(jié)論:這些結(jié)果表明,SN-38 是由腸道菌群中的 β-葡萄糖醛酸酶水解 SN-38 產(chǎn)生的,對(duì) SN-38 在大腸組織中的分布有很大貢獻(xiàn),抗生素對(duì) β-葡萄糖醛酸酶活性的抑制導(dǎo)致 SN-38 在大腸中的積累減少。
CAS號(hào)100286-90-6對(duì)應(yīng)的是鹽酸伊立替康(Irinotecan hydrochloride),以下是對(duì)該化合物的詳細(xì)介紹:
英文名稱:Irinotecan hydrochloride
中文別名:鹽酸依列替康、鹽酸依立替康
CAS號(hào):100286-90-6
分子式:C33H39ClN4O6
分子量:623.139(也有資料給出為623.147或623.15,但623.139是較為常見的數(shù)值)
外觀性狀:黃色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn):250-256°C (dec.)
沸點(diǎn):257°C
閃點(diǎn):482°C
蒸汽壓:1.31E-32mmHg at 25°C
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑
穩(wěn)定性:常溫常壓下穩(wěn)定,避免與強(qiáng)氧化劑接觸
主要用途:僅用于研發(fā),不作為藥品、家庭或其它用途(但需注意,在實(shí)際應(yīng)用中,鹽酸伊立替康已被廣泛用于治療多種癌癥)。
藥理藥效:鹽酸伊立替康是一種水溶性的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑,主要用于治療結(jié)腸癌和直腸癌,也用于治療胃癌、肺癌、白血病、葡萄胎和絨毛膜上皮癌等多種癌癥。
儲(chǔ)存條件:密封儲(chǔ)存于陰涼、干燥的庫(kù)房,冷藏溫度為2-8°C。
安全信息:吞咽有害,操作后需徹底清潔皮膚。使用本產(chǎn)品時(shí)不要進(jìn)食、飲水或吸煙。如吞咽并覺不適,應(yīng)立即呼叫解毒中心或就醫(yī)。
綜上所述,CAS號(hào)100286-90-6對(duì)應(yīng)的鹽酸伊立替康是一種重要的抗癌藥物,具有廣泛的用途和顯著的藥理藥效。在使用和儲(chǔ)存時(shí),需嚴(yán)格遵守相關(guān)規(guī)定和安全信息,以確保其有效性和安全性。
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王玲