細(xì)胞毒性作用和周期腺素和四丁堿誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

卵巢癌仍然是所有婦科惡性腫瘤的主要死亡原因之一[1]。天然產(chǎn)物仍然是臨床批準(zhǔn)的抗癌藥物的重要來源 [2， 3]。Triclisia subcordata Oliv （Menispermeaceae） 是一種藥用植物，在西非傳統(tǒng)上用于治療包括癌癥在內(nèi)的各種疾病 [4]。本研究旨在評估 T. subcordata 中粗提取物和分離成分的體外抗卵巢癌活性。
方法和結(jié)果：
使用 Sulforhodamine B 測定方法在 Ovcar-8 、 Ovcar-4 、 A2780 和 Igrov-1 卵巢癌細(xì)胞系上篩選 T. subcordata 的乙醇提取物及其組分 （粗生物堿） 的體外抗卵巢癌活性以測量細(xì)胞生長。使用硅膠柱色譜和 HPLC 的生物測定引導(dǎo)分級分離用于分離生物活性化合物，其身份和結(jié)構(gòu)通過 NMR 和 LC-MS 技術(shù)鑒定。Caspase 和 PARP 切割測定用于檢測凋亡活性。通過流式細(xì)胞術(shù)分析分離的純化合物對細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響。粗生物堿在 A2780 和 Ovcar-8 細(xì)胞系的細(xì)胞生長測定中顯示出最強(qiáng)的活性 （IC50 < 2.4 μg/mL）。使用 HPLC 分離雙芐基異喹啉生物堿-輪環(huán)藤堿，并通過 MS 和 NMR 分析進(jìn)行鑒定。輪環(huán)藤堿和 tetrandrine 在 A2780 、 Ovcar-8 、 Ovcar-4 和 Igrov-1 卵巢癌細(xì)胞系上的 IC50 值范圍為 7 至 14 μM。輪環(huán)藤堿對人正常卵巢表面上皮細(xì)胞的 IC50 為 35 ± 1μM，提示對癌細(xì)胞具有適度選擇性。輪環(huán)藤堿和 tetrandrine 均引起細(xì)胞凋亡，如半胱天冬酶 3/7 的激活和聚 （ADP） 核糖聚合酶 （PARP） 的裂解形成 PARP-I 所示。與對照相比，輪環(huán)藤堿 和 tetrandrine 暴露于細(xì)胞 48 h 后 Ovcar-8 細(xì)胞在 subG1 期的百分比增加。
結(jié)論：
總之，輪環(huán)藤堿與其異構(gòu)體 – 從 T. subcordata 中分離的 tetrandrine 一樣，可能是一種潛在的新型抗卵巢癌藥物，通過細(xì)胞凋亡途徑起作用。

來自大葉放線菌莖皮的異喹啉生物堿的抗瘧疾活性。

方法和結(jié)果：
本研究從大葉放線菌樹皮中分離的 7 種異喹啉生物堿在體外顯示出對惡性瘧原蟲 3D7 的體外抗瘧原蟲活性，對 輪環(huán)藤堿、10-demethyl xylopinine、reticuline、laurotetanine、biculine、α-hydrastine 和 anolobine 的 IC50 值分別為 0.08 μM 、 0.05 μM 、 1.18 μM、 3.11 μM、 0.65 μM、 0.26 μM 和 1.38 μM，與參考標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)， 氯喹。
結(jié)論：
發(fā)現(xiàn) 10-Demethylxylopinine 是這些化合物中最活躍的。

Albertisia villos 的抗菌、抗真菌、抗瘧原蟲和細(xì)胞毒活性

Albertisia villosa （Menispermaceae） 是一種亞熱帶藥用植物，廣泛用于非洲傳統(tǒng)藥物中，用于治療各種疾病。
方法和結(jié)果：
三種已知的雙芐基異喹啉生物堿;已鑒定出 輪環(huán)藤堿、cocsoline 和 N-desmethyl輪環(huán)藤堿。輪環(huán)藤堿是所有已鑒定的雙芐基異喹啉生物堿中最豐富的 （85%），占生藥的所有活性。輪環(huán)藤堿和根皮生物堿提取物的生物篩選揭示了有效的抗菌、抗真菌、抗瘧原蟲和細(xì)胞毒活性。
結(jié)論：
這些結(jié)果可能部分解釋和支持在剛果傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用 Albertisia villosa 根皮治療瘧疾和其他傳染病。

（氨基烷基）環(huán)烯胺類似物的合成：卵巢癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒性、細(xì)胞攝取和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)。

我們之前的研究表明，輪環(huán)藤堿是一種大環(huán)雙芐基異喹啉 （BBIQ） 生物堿，通過細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)顯示出有效的抗卵巢癌活性。
方法和結(jié)果：
在這里，我們通過簡單高效的兩步反應(yīng)合成了兩種新型（氨基烷基）輪環(huán)藤堿類似物 （2 和 3），該反應(yīng)從從 Triclisia subcordata Oliv 中分離的輪環(huán)藤堿開始。這些類似物在三種人卵巢癌細(xì)胞系中顯示出比未修飾的 輪環(huán)藤堿 更高的效力。2 和 3 均通過激活 caspase 3/7、裂解 PARP、增加 subG1 細(xì)胞周期期和凋亡細(xì)胞的百分比來誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步的共聚焦熒光顯微鏡分析證實(shí)了卵巢癌細(xì)胞中生物堿的細(xì)胞攝取，方法是使用獨(dú)特的（炔基）輪環(huán)藤堿（3） 通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，輪環(huán)藤堿 可能是未來攻擊卵巢癌的熱門化合物。

方法和結(jié)果：
輪環(huán)藤堿 是一種雙芐基異喹啉生物堿，已從 Synclisia scabrida 的根中分離出來。300 MHz 處的 1H NMR 波譜顯示，在氯仿溶液中，輪環(huán)藤堿具有環(huán) B 部分屏蔽環(huán) C′ 的構(gòu)象，而環(huán) C 同樣受到環(huán) B′ 的影響。