Machilus thunbergii 的中二氫愈創(chuàng)木素酸和菖蒲素 A 可防止大鼠皮質(zhì)細胞原代培養(yǎng)物中谷氨酸誘導(dǎo)的毒性。

我們之前報道過，從 Machilus thunbergii Sieb.et Zucc.（樟科）保護大鼠皮層神經(jīng)元的原代培養(yǎng)物免受谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。
方法和結(jié)果：
2 在木脂素中，內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸 （MDGA） 和荊菁素 A 在興奮性毒性谷氨酸攻擊之前或之后添加時，可顯著減輕谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。3 兩種木脂素的神經(jīng)保護活性似乎比紅藻氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)保護活性更有效地保護神經(jīng)元免受 NMDA 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。4 MDGA 和荊芋素 A 減少了通常伴隨著谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的鈣內(nèi)流，并抑制了隨后細胞一氧化氮和過氧化物的過量產(chǎn)生至對照細胞的水平。它們還保留了谷氨酸損傷神經(jīng)元細胞中減少的抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽還原酶）的細胞活性。
結(jié)論：
5 因此，我們的結(jié)果表明，MDGA 和 Licarin A 通過抗氧化活性顯著保護原代培養(yǎng)的神經(jīng)元細胞免受谷氨酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。

新木脂素 Licarin A 對與體外免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的利什曼原蟲 （Leishmania） 的作用。

利什曼病的治療主要基于五價銻或兩性霉素 B 長期給藥，這些昂貴的藥物與嚴重的副作用相關(guān)?？紤]到上述情況，尋找替代有效和安全的利什曼病治療方法是必要的。
方法和結(jié)果：
本研究評價了我們研究組化學合成的一種新木酚素、Licarin A 抗利什曼原蟲活性。據(jù)觀察，Licarin A 通過誘導(dǎo)這些寄生蟲基因組 DNA 片段化，以典型的凋亡模式誘導(dǎo)這些寄生蟲基因組 DNA 片段化，從而有效抑制利什曼原蟲 （Leishmania） 主要前鞭毛體 （IC?? 為 9.59 ± 0.94 μg/mL）生長。此外，新木脂素被證明對寄生蟲的細胞內(nèi)無鞭毛體更有活性 （EC?? 為 4.71 ± 0.29 μg/mL），并且比用作參考藥物的銻酸葡甲胺 （EC?? 為 216.2 ± 76.7 μg/mL） 更有效?？篃o毛細胞活性與免疫調(diào)節(jié)活性相關(guān)，因為用感染巨噬細胞的 Licarin A 處理誘導(dǎo)白細胞介素 （IL）-6 和 IL-10 產(chǎn)生的減少。
結(jié)論：
本研究首次證明了 Licarin A 的抗利什曼原蟲活性，并表明該化合物可能在開發(fā)新的利什曼原蟲劑方面很有前途。

（±）-licarin A 及其 （-）- 和 （+）-對映異構(gòu)體的血吸蟲和錐蟲結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。

(±)-Licarin A （1） 通過氧化偶聯(lián)獲得，其對映異構(gòu)體 （-）-Licarin A （2） 和 （+）-Licarin A （3） 通過手性 HPLC 分離。
方法和結(jié)果：
在體外評估了這些化合物對曼氏血吸蟲成蟲和克氏錐蟲錐蟲形式的殺血吸蟲和錐蟲活性。外消旋混合物 （1） 顯示出顯著的血吸蟲活性，LC?? 值為 53.57 μM，中等錐蟲活性，IC?? 值為 127.17 μM。另一方面，（-）-對映異構(gòu)體 （2） 的 LC?? 值為 91.71 μM，對曼氏血吸蟲的活性高于 （+）-對映異構(gòu)體 （3），后者未顯示活性。對于錐蟲殺滅試驗，對映異構(gòu)體 2 顯示出比對映異構(gòu)體 3 更顯著的活性（IC?? 為 23.46 μM），對映體 3 的 IC?? 值為 87.73 μM。
結(jié)論：
因此，這些結(jié)果表明 （±）-荔蘚素 A （1） 和 （-）-藿素 A （2） 是有前途的化合物，可用于開發(fā)殺血吸蟲和錐蟲劑。