肌苷增加帕金森病患者的血清和腦脊液尿酸鹽：一項隨機臨床試驗。

收斂的生物學、流行病學和臨床數(shù)據(jù)確定尿酸鹽升高是減緩帕金森病 （PD） 殘疾進展的候選策略。 確定尿酸前體肌苷在早期 PD 中的安全性、耐受性和尿酸升高能力，并評估其對疾病修飾試驗的適用性和潛在設計特征。
方法和結果：
PD （SURE-PD） 中尿酸鹽升高的安全性研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、肌苷劑量范圍試驗，于 2009 年至 2011 年招募了參與者，并在門診隨訪他們長達 25 個月美國帕金森研究組的 17 個有資質的臨床研究地點。納入了 75 名同意的早期 PD 成人 （平均年齡 62 歲;55% 女性） 尚不需要對癥治療且血清尿酸鹽濃度低于 6 mg/dL （近似人群中位數(shù)）。 參與者被隨機分配到 3 個治療組中的 1 個：安慰劑或 Inosine 滴定以產(chǎn)生輕度 （6.1-7.0 mg/dL） 或中度 （7.1-8.0 mg/dL） 血清尿酸鹽升高，使用 500 mg 膠囊口服，每天 3 次，最多 2 粒膠囊。在接受研究藥物加 1 個月清除期的同時，對他們進行了長達 24 個月 （中位數(shù)，18 個月） 的隨訪。 預先指定的主要結局是沒有不可接受的嚴重不良事件 （安全性），持續(xù)治療而沒有需要減少劑量的不良事件 （耐受性），以及在血清中連續(xù)評估尿酸鹽升高，在腦脊液中評估一次 （在 3 個月時）。結果 與安慰劑相比，Inosine 組的嚴重不良事件 （17），包括罕見的心血管事件，發(fā)生率相同或更低。沒有參與者出現(xiàn)痛風，3 名接受 Inosine 的受試者出現(xiàn)癥狀性尿石癥。95% 的參與者在 6 個月時耐受治療，沒有參與者因不良事件而退出。與安慰劑相比，2 個肌苷組的血清尿酸鹽分別升高了 2.3 和 3.0 mg/dL （每個組的 P < .001），并且兩個肌苷組的腦脊液尿酸鹽水平都較高 （P = .006 和 <.001）。二次分析表明 Inosine 治療對減緩殘疾無濟于事。
結論：
肌苷在提高早期 PD 患者血清和腦脊液尿酸鹽水平方面通常是安全的、可耐受的和有效的。這些發(fā)現(xiàn)支持推進 Inosine 作為 PD 的潛在疾病緩解療法的更明確開發(fā)。

肌苷可改善實驗性創(chuàng)傷性腦損傷后的功能恢復。

盡管進行了多年的研究，但目前還沒有有效的治療方法可用于治療創(chuàng)傷性腦損傷 （TBI）。TBI 幸存者最普遍和最使人衰弱的特征是認知缺陷和運動功能障礙。改善 TBI 后患者功能的一種潛在治療方法是以可控的方式至少部分恢復 CNS 的可塑性，從而允許形成代償回路。肌苷是一種天然存在的嘌呤核苷，已被證明可促進中風和局灶性 TBI 后皮質脊髓束 （CST） 的軸突側支生長。
方法和結果：
在本研究中，我們研究了肌苷對閉合性顱腦損傷 （CHI） 實驗模型中運動和認知缺陷、CST 發(fā)芽和突觸蛋白表達的影響。肌苷治療（100 mg/kg ip，在 CHI 后 1、24 和 48 小時腹腔注射）改善了 TBI 后的結果，顯著降低了神經(jīng)系統(tǒng)嚴重程度評分（NSS，p<0.04 vs. 鹽水），鹽水是多項任務表現(xiàn)的綜合衡量標準。它改善了非空間認知能力 （物體識別，p<0.016 vs. 鹽水），但對感覺運動協(xié)調 （rotarod） 和空間認知功能 （Y 迷宮） 影響不大。肌苷不影響腰脊髓中的 CST 發(fā)芽，但確實恢復了海馬體中生長相關蛋白 GAP-43 的水平，但不在大腦皮層中。
結論：
我們的結果表明，肌苷可能改善 TBI 后的功能結局。

用 gabexate 預處理優(yōu)于肌苷改善大鼠急性腎缺血再灌注損傷。

本研究的目的是比較蛋白酶抑制劑加貝沙與廣泛使用的 Inosine 在減少腎缺血再灌注損傷方面的作用。
方法和結果：
將 48 只大鼠分為 4 組，每組 12 只，經(jīng)陰莖背靜脈注射加貝沙、肌苷、生理鹽水 （NS） 或不給予。然后所有大鼠進行右腎切除術和左腎熱缺血 30 min。再灌注后 24 小時和 48 小時，從下腔靜脈采集血樣，并測定血清肌酐 （SCr）。將左腎組織勻漿并用于測定丙二醛 （MDA） 和超氧化物歧化酶 （SOD）。還使用蘇木精-伊紅 （HE） 染色、TUNEL 染色和 NF-κB 免疫組織化學分析組織。 加貝沙特組再灌注后 SCr 水平下降幅度大于其他組。與肌苷組和鹽水組相比，gabexate 組再灌注腎組織顯示 MDA 水平較低，但 SOD 活性較高，并且基于 HE 染色的病理評分較低，壞死指數(shù)較低，NF-κB 表達水平較低 （均 P < .05）。肌苷組和鹽水組的組織顯示相似的壞死指數(shù)和 NF-κB 表達 （P > .05）。
結論：
加貝沙預處理優(yōu)于 Inosine 預處理改善大鼠腎缺血再灌注損傷。需要進一步的研究來驗證 gabexate 在臨床上的作用，尤其是對腎移植的影響。

口服肌苷在小鼠中產(chǎn)生抗抑郁樣作用。

肌苷是腺苷的分解產(chǎn)物，最近已被證明具有免疫調節(jié)和神經(jīng)保護作用。
方法和結果：
我們在這里表明，口服 Inosine 在兩種動物模型中具有抗抑郁樣作用。肌苷顯著增強原代培養(yǎng)的新皮層神經(jīng)元的神經(jīng)突生長和活力，而腺苷 A1 和 A2A 受體激動劑則抑制了神經(jīng)突生長和活力。小鼠口服 Inosine 可瞬時增加其在大腦中的濃度并增強齒狀回中的神經(jīng)元增殖，并伴有絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子轉錄水平的增加。在壓力模型中，口服肌苷可防止慢性意外壓力后強迫游泳測試中不動時間的增加，并減輕慢性社交失敗壓力后蔗糖偏好的減少。
結論：
這些結果表明，口服 Inosine 有可能通過腺苷受體預防抑郁癥。