使用靶向細(xì)胞壁完整性的 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛增強(qiáng)單萜類酚對(duì)真菌病原體的活性。

破壞細(xì)胞壁完整性系統(tǒng)應(yīng)該是控制真菌病原體的有效策略。
方法和結(jié)果：
為了增強(qiáng)單萜類酚 （香芹酚，百里香酚） 的細(xì)胞壁破壞功效，對(duì)釀酒酵母野生型 （WT） 菌株評(píng)價(jià)了可作為化學(xué)增敏劑的苯甲醛衍生物的抗真菌效力 （分別為絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和 MAPK 激酶激酶的突變體，在細(xì)胞壁完整性途徑中）。在研究的 14 種化合物中，與 WT 相比，slt2Δ 和 bck1Δ 對(duì) 9 種苯甲醛表現(xiàn)出更高的敏感性。篩選化合物的不同抗真菌活性表明靶向細(xì)胞壁完整性的“結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系”，其中 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛 （2H4M） 表現(xiàn)出最高的抗真菌效力。根據(jù)歐洲抗菌藥物敏感性測(cè)試委員會(huì)或臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所 M38-A 方案，分別在酵母或絲狀真菌（曲霉菌、青霉菌）中評(píng)估了 2H4M 作為單萜類酚（即 2H4M + 香芹酚或百里香酚）的有效化學(xué)增敏劑的功效。協(xié)同化學(xué)增敏大大降低了共同給藥化合物的最低抑制或殺真菌濃度。2H4M 還克服了煙曲霉的兩種 MAPK 突變體 （sakAΔ， mpkCΔ） 對(duì)咯菌腈 （苯吡咯殺菌劑） 的耐受性。
結(jié)論：
總的來說，2H4M 具有化學(xué)增敏能力，可放大單萜類酚的療效，從而改善基于靶點(diǎn) （即細(xì)胞壁破壞） 的抗真菌干預(yù)。

對(duì)漢密爾頓石楠芳香族食用根進(jìn)行富含抗氧化劑的組分的提取。
方法和結(jié)果：
用二氯甲烷 （歐洲專利號(hào) W02005063272） 提取根的不同部分，即整個(gè)塊莖、果皮、無果塊莖和髓質(zhì)部分。發(fā)現(xiàn)提取物含有風(fēng)味化合物 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛 （2H4MB），經(jīng) TLC 和 GC 鑒定。發(fā)現(xiàn)髓質(zhì)部分富含 2H4MB（73.73 mg g（-1） 干組織），其次是果皮，含有 68.34 mg g（-1） 2H4MB。用 DPPH（1,1 二羥基 2-苦酰肼）法對(duì)不同濃度的二氯甲烷提取物進(jìn)行抗氧化測(cè)定，結(jié)果顯示髓質(zhì)、果皮提取物的自由基清除活性為 44,46.7%，純 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛的自由基清除活性為 67.3%，濃度為 100 ppm，而作為標(biāo)準(zhǔn)的抗壞血酸活性為 94.3%。在 β-胡蘿卜素亞油酸酯模型系統(tǒng) （b-CLAMS） 中，在 100 ppm 濃度的髓質(zhì)和果皮提取物中分別觀察到 43.46% 和 45.7% 的抗氧化活性，而標(biāo)準(zhǔn) 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛在 100 ppm 時(shí)表現(xiàn)出 69.64%，BHA（丁基化羥基苯甲醚）在 100 ppm 水平下也表現(xiàn)出 90.1% 的活性。同樣，在 100 ppm 水平下，全塊莖、髓質(zhì)、果皮和標(biāo)準(zhǔn) 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛的羥基自由基清除活性分別為 48.36、46.86、48.26 和 73.60%。這是關(guān)于 D. hamiltonii 抗氧化活性的首次報(bào)道。結(jié)果表明，2H4MB 是負(fù)責(zé)抗氧化活性的主要成分之一。
結(jié)論：
因此，漢密爾頓石楠提取物可用于生產(chǎn)各種健康益處所需的富含抗氧化劑的組分。

酚類化合物對(duì)蛇毒磷脂酶 A2 的分子建模和抑制作用：構(gòu)效關(guān)系

在我們?cè)缙诘难芯恐?，我們?bào)道了來自 Janakia arayalpatra 根提取物的酚類化合物 2-羥基-4-甲氧基苯甲醛對(duì)毒蛇和眼鏡蛇毒液具有活性?；谶@種天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，通過在毒液蛋白上的分子對(duì)接研究了合成結(jié)構(gòu)變異酚類化合物的文庫。
方法和結(jié)果：
為了驗(yàn)證 8 種選定化合物的活性，我們?cè)隗w內(nèi)和體外模型中測(cè)試了它們。發(fā)現(xiàn)化合物 21 （2-hydroxy-3-methoxy benzaldehyde）、22 （2-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde） 和 35 （2-hydroxy-3-methoxybenzylalcohol） 對(duì)毒液誘導(dǎo)的病理生理變化具有活性?；衔?20 、 15 和 35 分別表現(xiàn)出最大的抗出血、抗致死和 PLA2 抑制活性。
結(jié)論：
就 SAR 而言，甲酰基與酚基結(jié)合的存在被視為增加抗蛇毒血清活性的重要貢獻(xiàn)者。上述觀察結(jié)果證實(shí)了酚類化合物的抗蛇毒活性，需要進(jìn)一步研究以開發(fā)新的抗蛇毒先導(dǎo)化合物。