Piper longum Linn 的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。和胡椒堿。

研究了植物 Piper longum 果實(shí)的酒精提取物及其成分 Piperine 的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。
方法和結(jié)果：
水果的酒精提取物對(duì)道爾頓淋巴瘤腹水 （DLA） 細(xì)胞的毒性為 500 μg/ml，對(duì)埃利希腹水 （EAC） 細(xì)胞的毒性為 250 μg/ml。發(fā)現(xiàn)胡椒堿在 250 μg/ml 濃度下對(duì) DLA 和 EAC 細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。還發(fā)現(xiàn)酒精提取物和胡椒堿分別以 100 和 50 μg/ml 的濃度對(duì)培養(yǎng)物中的 L929 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性。給予胡椒醇提取物 （10 mg/劑量/動(dòng)物） 以及胡椒堿 （1.14 mg/劑量/動(dòng)物） 可以抑制 DLA 細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠的實(shí)體瘤發(fā)展，并將攜帶 Ehrlich 腹水癌腫瘤的小鼠的壽命分別延長(zhǎng)至 37.3% 和 58.8%。在 Balb/c 小鼠中，施用 Piper longum 提取物和胡椒堿使總 WBC 計(jì)數(shù)分別增加到 142.8% 和 138.9%。 免疫后第 5 天施用提取物 （100.3%） 和胡椒堿 （71.4%） 也顯著增加了斑塊形成細(xì)胞的數(shù)量。
結(jié)論：
長(zhǎng)胡椒提取物和胡椒堿的給藥也增加了骨髓細(xì)胞和 α-酯酶陽(yáng)性細(xì)胞。

胡椒堿對(duì)硫酸葡聚糖鈉誘導(dǎo)的炎癥性腸病的保護(hù)作用及其與孕烷 X 受體激活的關(guān)系。

炎癥性腸病 （IBD） 與腸道的慢性炎癥有關(guān)。胡椒堿 （1-peperoylpiperidine） 是黑胡椒 （Piper nigrum） 和長(zhǎng)胡椒 （Piper longum） 中的主要親脂性成分，據(jù)報(bào)道對(duì)抗炎有效。最近，據(jù)報(bào)道，幾種民族藥理學(xué)純度化合物，如黃芩苷和青蒿素，在治療 IBD 方面具有潛在的治療作用。在本研究中，研究了胡椒堿對(duì)孕烷 X 受體 （PXR） 介導(dǎo)的 CYP3A 表達(dá)的影響及其在 IBD 中的治療作用。
方法和結(jié)果：
LS174T 細(xì)胞和 C57BL/6J 小鼠用胡椒堿處理。通過(guò)實(shí)時(shí) PCR 、 Western blot 分析、瞬時(shí)轉(zhuǎn)染測(cè)定和組織學(xué)分析分析基因表達(dá)。 數(shù)據(jù)表明，胡椒堿處理 LS174T 細(xì)胞顯著增加 CYP3A4 和 PXR mRNA 和蛋白質(zhì)。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明，通過(guò) Piperine 對(duì) CYP3A4 基因的轉(zhuǎn)錄激活是 PXR 依賴性的。數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)體重減輕和腹瀉、直腸出血、結(jié)腸長(zhǎng)度和組織學(xué)的評(píng)估來(lái)衡量，胡椒堿給藥前降低了 DSS 處理的 PXR 小鼠結(jié)腸炎的臨床特征。DSS 處理后炎癥介質(zhì) （CCR2 、 ICAM-1 、 IL-1β 、 IL-6 、 IL-10 、 iNOS 、 MCP-1 和 TNFα） 在胡椒堿預(yù)處理的小鼠中顯著降低，但在通過(guò)小干擾 RNA （siRNA） 下調(diào) PXR 的小鼠中未發(fā)生相應(yīng)的情況。
結(jié)論：
胡椒堿是 PXR 的潛在激動(dòng)劑和 PXR 的誘導(dǎo)劑，可能在 mRNA 和蛋白水平誘導(dǎo) CYP3A4 基因表達(dá)。這些結(jié)果確定胡椒堿可能有助于預(yù)防或減少結(jié)腸炎癥。

胡椒堿可逆轉(zhuǎn)高脂肪飲食誘導(dǎo)的小鼠肝脂肪變性和胰島素抵抗。

方法和結(jié)果：
本研究檢查了胡椒堿對(duì)高脂飲食 （HFD） 喂養(yǎng) 13 周誘導(dǎo)的小鼠肝脂肪變性和胰島素抵抗的影響，并闡明了潛在的潛在分子機(jī)制。對(duì)患有 HFD 誘導(dǎo)的肝脂肪變性的小鼠施用胡椒堿 （50 mg/kg 體重） 導(dǎo)致血漿脂聯(lián)素水平顯著增加。此外，當(dāng)小鼠服用 Piperine 時(shí)，喂養(yǎng) HFD 誘導(dǎo)的血漿胰島素和葡萄糖濃度升高以及肝脂質(zhì)水平升高在小鼠中被逆轉(zhuǎn)。然而，胡椒堿并沒(méi)有將體重和其他生化標(biāo)志物降低到與 CD 喂養(yǎng)小鼠中發(fā)現(xiàn)的水平相等的程度。胡椒堿逆轉(zhuǎn)了 HFD 誘導(dǎo)的脂聯(lián)素 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 信號(hào)分子的下調(diào)，該信號(hào)分子在介導(dǎo)小鼠肝臟中的脂肪生成、脂肪酸氧化和胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。Pin50 組肝臟中脂肪生成靶基因的表達(dá)降低，而參與脂肪酸氧化的肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1 （CPT1） 基因的表達(dá)增加。與 HFD 喂養(yǎng)的小鼠相比，胡椒堿顯著降低胰島素受體底物-1 （IRS-1） 的磷酸化。
結(jié)論：
胡椒堿的給藥似乎逆轉(zhuǎn)了先前存在的 HFD 誘導(dǎo)的肝脂肪變性和胰島素抵抗，可能是通過(guò)激活小鼠的脂聯(lián)素-AMPK 信號(hào)傳導(dǎo)。

黑胡椒堿抑制 T 淋巴細(xì)胞的活化誘導(dǎo)增殖和效應(yīng)功能。

胡椒堿是黑胡椒 （Piper nigrum Linn） 的主要生物堿成分，黑胡椒是一種廣泛食用的香料。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了胡椒堿對(duì)小鼠 T 淋巴細(xì)胞活化的影響。Piperine 抑制多克隆和抗原特異性 T 淋巴細(xì)胞增殖，而不影響細(xì)胞活力。胡椒堿還抑制 T 淋巴細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的 S 和 G2 /M 期，并降低 G1 相關(guān)細(xì)胞周期蛋白 D3、CDK4 和 CDK6 的表達(dá)。此外，胡椒堿抑制 CD25 表達(dá)、干擾素-γ、白細(xì)胞介素 （IL）-2、IL-4 和 IL-17A 的合成以及細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生。胡椒堿對(duì) T 淋巴細(xì)胞的抑制作用與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 Akt 的低磷酸化和 κBα 抑制劑有關(guān)，但與 ZAP-70 無(wú)關(guān)。
結(jié)論：
胡椒堿抑制參與 T 淋巴細(xì)胞活化和獲得效應(yīng)功能獲得的幾個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路的能力表明，胡椒堿可能有助于治療 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性和慢性炎癥性疾病。

評(píng)估胡椒堿的肝臟保護(hù)潛力，胡椒堿是黑辣椒和長(zhǎng)辣椒的活性成分。

胡椒堿在慢性輕度應(yīng)激治療小鼠中的抗抑郁作用及其可能的機(jī)制。

方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們調(diào)查了胡椒堿在暴露于慢性輕度應(yīng)激 （CMS） 手術(shù)的小鼠中的抗抑郁樣作用。以 2.5、5 和 10 mg/kg 的劑量重復(fù)施用胡椒堿 14 天，逆轉(zhuǎn)了 CMS 誘導(dǎo)的蔗糖消耗、血漿皮質(zhì)酮水平和曠場(chǎng)活性的變化。此外，胡椒堿處理改善了海馬祖細(xì)胞增殖的減少，并且在同一時(shí)間過(guò)程中 CMS 應(yīng)激小鼠海馬中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （BDNF） 水平上調(diào)。此外，3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 和乳酸脫氫酶 （LDH） 測(cè)定顯示胡椒堿 （6.25-25 μM） 或氟西汀 （FLU，1 μM） 劑量依賴性地保護(hù)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受 10 μM 皮質(zhì)酮 （CORT） 誘導(dǎo)的病變。逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng) （RT-PCR） 檢測(cè)培養(yǎng)神經(jīng)元中 BDNF 的信使核糖核酸 （mRNA） 水平。胡椒堿 （6.25-25 μM） 處理 72 小時(shí)可逆轉(zhuǎn) CORT 誘導(dǎo)的培養(yǎng)海馬神經(jīng)元中 BDNF mRNA 表達(dá)的降低。
結(jié)論：
綜上所述，海馬祖細(xì)胞增殖和細(xì)胞保護(hù)活性的上調(diào)可能是胡椒堿抗抑郁樣作用的機(jī)制，可能與海馬 BDNF 水平升高密切相關(guān)。

胡椒堿是從胡椒和黑胡椒中提取的提取物的一種活性生物堿成分，對(duì)其抗肝毒性潛力進(jìn)行了評(píng)估，以驗(yàn)證其在傳統(tǒng)治療制劑中的用途。
方法和結(jié)果：
這種植物原理通過(guò)減少體內(nèi)外脂質(zhì)過(guò)氧化、GPT 和 AP 的酶促泄漏以及防止中毒小鼠體內(nèi) GSH 和總硫醇的消耗，對(duì)叔丁基過(guò)氧化氫和四氯化碳肝毒性發(fā)揮了顯著保護(hù)作用。水飛薊素是一種已知的保肝藥物，同時(shí)進(jìn)行了測(cè)試以進(jìn)行比較。
結(jié)論：
胡椒堿的保肝效力低于水飛薊素。