水筐茶堿對原代培養(yǎng)海馬神經元 GluN1 和 GluN2B 表達的影響。

海馬神經元中的 N-甲基-d-天冬氨酸 （NMDA） 受體亞基 GluN1 和 GluN2B 在焦慮中起關鍵作用。我們以前的研究表明，Rhynchophylline 是 Uncaria 物種的活性成分，下調苯丙胺誘導的大鼠海馬 CA1 區(qū)域的 GluN2B 表達。
方法和結果：
研究水筐堿對體外新生大鼠原代海馬神經元 GluN1 和 GluN2B 表達的影響。新生海馬神經元用 neurobasal-A 培養(yǎng)基培養(yǎng)。從第 6 天開始，與林茶堿 （非競爭性 NMDAR 拮抗劑） 和 MK-801 （具有抗焦慮作用的非競爭性 NMDAR 拮抗劑，作為對照藥物） 孵育 6 小時或 48 小時后，分析 GluN1 和 GluN2B 的神經元毒性、 mRNA 和蛋白表達。GluN1 主要分布在神經元軸突和樹突干、軸突和樹突附近的細胞質和細胞膜上。GluN2B 主要分布在膜、樹突和軸突膜上。GluN1 和 GluN2B 共分布在樹突干和樹突棘上。孵育 48 h 后，較低濃度的 Rhynchophylline （低于 400 μmol/L） 和 MK-801 （低于 200 μmol/L） 對新生兒海馬神經元無毒性。Rhynchophylline 在 6 小時上調 GluN1 mRNA 表達，在 48 小時上調 mRNA 和蛋白質表達，但在 48 小時下調 GluN2B mRNA 和蛋白質表達。然而，GluN1 和 GluN2B mRNA 表達在 6 h 時下調，mRNA 和蛋白表達在 48 h 時均被 MK-801 上調。
結論：
這些發(fā)現表明，菱葉堿相互調節(jié)海馬神經元中 GluN1 和 GluN2B 的表達，表明菱葉堿具有潛在的抗焦慮特性。

Rhynchophylline 通過下調原代小膠質細胞中的 MAPK/NF-κB 信號通路來減弱 LPS 誘導的促炎反應。

小膠質細胞的過度激活與各種類型的神經炎癥有關。抑制小膠質細胞活化將具有治療益處，從而減輕神經退行性變的進展。
方法和結果：
在本研究中，?rhynchophylline （RIN） 的抑制作用，一種從鉤花屬 （Miq.） 中分離的四環(huán)氧吲哚生物堿成分。Jacks.，在脂多糖 （LPS） 刺激的小膠質細胞中研究了促炎介質的產生。結果顯示，RIN 顯著減少了 LPS 活化的小膠質細胞中一氧化氮 （NO） 、前列腺素 E（2） （PGE（2） ）、單核細胞趨化蛋白 （MCP-1）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細胞介素-1β （IL-1β） 的產生。iNOS 和 COX-2 的 mRNA 表達水平也以濃度依賴性方式被 RIN 抑制。進一步的研究表明，RIN 阻斷了 IκBα 的磷酸化和降解，抑制了絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 的磷酸化。
結論：
綜上所述，這些數據表明 RIN 抑制小膠質細胞的炎癥反應，并可能作為涉及神經炎癥的各種神經退行性疾病的潛在治療劑。

鉤花草和犀草堿抑制紅藻酸處理大鼠的 c-Jun N 末端激酶磷酸化和核因子-κB 活性。

我們以前的研究表明，Uncaria rhynchophylla （UR） 可以減少癲癇發(fā)作。
方法和結果：
我們假設 UR 及其主要成分?rhynchophylline （RH），通過抑制核因子-κB （NF-kappaB） 和激活蛋白-1 （AP-1） 活性，以及消除超氧陰離子，減少紅藻氨酸 （KA） 治療大鼠的癲癇發(fā)作。因此，測量了超氧陰離子的水平以及 NF-kappaB 和 AP-1 的 DNA 結合活性。Sprague-Dawley （SD） 大鼠用 UR （1.0 g/kg， i.p.）、RH （0.25 mg/kg， i.p.） 或丙戊酸 （VA， 250 mg/kg， i.p.） 預處理 3 d，然后腹膜內 （i.p.） 給予 KA。結果表明，UR 、 RH 和 VA 可以減少癲癇發(fā)作和血液中超氧陰離子的水平。此外，KA 被證明可誘導 NF-kappaB 和 AP-1 的 DNA 結合活性。然而，這些誘導被 UR 、 RH 或 VA 預處理 3 天所抑制。此外，UR 和 RH 顯示參與抑制 c-Jun N 末端激酶 （JNK） 磷酸化。
結論：
本研究提示 UR 和 RH 在 KA 誘導的癲癇發(fā)作中具有抗癲癇作用，并通過降低超氧陰離子水平、 JNK 磷酸化和 NF-kappaB 激活與先天免疫系統(tǒng)的調節(jié)有關。

水腈茶堿對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及血管調節(jié)機制

Rhynchophylline 通過抑制巨噬細胞 I-κBα 磷酸化來預防心功能障礙并提高脂多糖攻擊小鼠的存活率。

本研究的目的是探討縷茶堿 （Rhy） 對 LPS 誘導的小鼠心肌功能障礙的影響。
方法和結果：
我們發(fā)現 Rhy 預處理顯著改善了 LPS 攻擊小鼠的心臟收縮功能障礙，增加每搏輸出量和心輸出量。LPS 誘導心臟抑制劑-κBα （I-κBα） 磷酸化、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細胞介素-1β （IL-1β） mRNA 表達，進而增加心臟 TNF-α 和 IL-1β 蛋白的產生，所有這些都被 Rhy 預處理減弱。免疫組化顯示，在浸潤的巨噬細胞 （F4/80（+）） 和心肌中發(fā)現 TNF-α，Rhy 降低 LPS 攻擊小鼠心臟浸潤巨噬細胞中 TNF-α 免疫染色。此外，Rhy 抑制 LPS 誘導的小鼠腹膜巨噬細胞中 I-κBα 磷酸化和 TNF-α 的產生，但不抑制新生小鼠心肌細胞中的產生。Rhy 預處理可顯著降低 LPS 攻擊小鼠的死亡率。
結論：
這些結果表明，Rhy 通過抑制 LPS 攻擊小鼠的巨噬細胞 I-κBα 磷酸化來減輕心功能不全并提高生存率，并表明 Rhy 可能是治療膿毒性心功能不全的潛在藥物。

方法和結果：
將 SHR 隨機分為模型組、陽性對照 （卡托普利 6.25 mg/kg）、低、中、高劑量 （1.25 、 2.50 、 5.00 mg/kg） Rhy 組。其他 SD 大鼠作為對照組。模型組和對照組大鼠每天一次給予相同體積的蒸餾水，持續(xù) 21 d。在給藥前和給藥期間第 7 、 14 和 21 天測量大鼠尾動脈 SBP。最后一次給藥后采血檢測血漿 Ang II 、 ADMA 、 AT1 R 和血清 NO 、 NOS 水平。與模型組相比，Rhynchophylline（Rhy） 顯著降低 SBP。此外，模型組血漿 Ang II 、 ADMA 和 AT1 R 水平上調，血清 NO 和 NOS 水平降低，可通過 Rhy 處理逆轉 （P 0.05， 0.01）。
結論：
Rhy 可顯著降低 SHR 的 SBP，降低血漿 Ang II、ADMA 和 AT1 R 水平，促進血清 NO 和 NOS 水平，對血管內皮功能有保護作用。