葫蘆素 D 是巨噬細(xì)胞中一種新的炎性小體激活劑。

我們之前報(bào)道過從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 對(duì)白血病細(xì)胞具有抗腫瘤作用。然而，盡管對(duì)正常細(xì)胞沒有毒性活性，但葫蘆素 D 對(duì)免疫細(xì)胞的影響尚不完全清楚。
方法和結(jié)果：
在本研究中，研究了葫蘆素 D 在巨噬細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)活性。葫蘆素 D 可增加 THP-1 細(xì)胞、腹膜滲出物細(xì)胞 （PEC）、骨髓衍生巨噬細(xì)胞 （BMDM） 和 RAW264 細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 LPS 誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素 （IL）-1β 的產(chǎn)生。在轉(zhuǎn)錄水平，葫蘆素 D 通過激活 ERK1/2 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 增強(qiáng) LPS 誘導(dǎo)的 IL-1β mRNA 表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄后水平，在用 caspase-1 抑制劑和 siRNA 處理后，也證明了葫蘆素 D 誘導(dǎo)的 caspase-1 激活。重要的是，葫蘆素 D 已被進(jìn)一步證明可誘導(dǎo)獨(dú)立于 ERK1/2 激活的炎性小體激活。Western blotting 顯示 NOD 樣受體家族、包含 pyrin 結(jié)構(gòu)域 3 （NALP3） 和含有 caspase 激活和募集結(jié)構(gòu)域 （ASC） 的凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白的相互作用，表明炎性小體激活和 caspase-1 激活的可能原因。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明，葫蘆素 D 可在巨噬細(xì)胞中啟動(dòng)免疫調(diào)節(jié)活性，導(dǎo)致炎性小體激活以及 LPS 信號(hào)增強(qiáng)。

葫蘆素-D 誘導(dǎo)的 CDK1 mRNA 上調(diào)導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系 （NSCLC-N6） 的增殖停滯。

盡管化療藥物取得了進(jìn)展，但非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 的生存率仍然很差。因此，仍然需要開發(fā)新的治療策略，特別是針對(duì)癌細(xì)胞的治療策略。
方法和結(jié)果：
為此，我們用天然產(chǎn)物葫蘆素 D （CucD） 處理非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系 NSCLC-N6 - 從植物 Ecballium elaterium 中提取，以便首先評(píng)估其體外細(xì)胞毒性，但也研究它可能帶來的遺傳變化。葫蘆素 D 在凋亡細(xì)胞死亡之前在 NSCLC-N6 細(xì)胞周期的 G1 期顯示阻斷。逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)-差異顯示 （RT-PCR-DD） 技術(shù)也應(yīng)用于處理的細(xì)胞，以闡明所涉及的遺傳機(jī)制。我們揭示了處理后細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 1 （CDK1） mRNA 的過表達(dá)，并且使用反義寡核苷酸，在 NSCLC-N6 細(xì)胞的增殖停滯中起有效作用。
結(jié)論：
本研究為腫瘤細(xì)胞增殖停滯的機(jī)制提供了新的見解，并開辟了靶向腫瘤生長(zhǎng)的新治療方法。

從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 在體外誘導(dǎo)人肝細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡。

本研究的目的是檢查從 Trichosanthes kirilowii 分離的抗腫瘤成分對(duì)人肝細(xì)胞癌細(xì)胞的影響。
方法和結(jié)果：
使用 Sephadex G-25 柱色譜、Sep-Pak Plus C18 小柱和高效液相色譜 （HPLC），我們從毛滴蟲提取物中分離出活性成分。通過快速原子轟擊質(zhì)譜分析，測(cè)定活性組分的分子量，鑒定活性成分，并通過細(xì)胞生長(zhǎng)測(cè)定、細(xì)胞周期分析、TUNEL 染色和 Western blot 分析其作用機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)從毛滴蟲提取物 （EOT） 中分離的抗腫瘤成分是葫蘆素 D 和二氫葫蘆素 D，并提示葫蘆素 D 通過肝細(xì)胞半胱天冬酶-3 和 JNK 磷酸化誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 可能是抗腫瘤藥物的有價(jià)值的候選藥物。

葫蘆素 D 通過激活 p38 通路和穩(wěn)定 γ-珠蛋白 mRNA 誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白在 K562 細(xì)胞和人造血祖細(xì)胞中合成血紅蛋白

尋找靶向胎兒血紅蛋白 （HbF） 激活的新型治療候選藥物以減少珠蛋白基因的失衡被認(rèn)為是鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血臨床管理的一種有前途的方法。
方法和結(jié)果：
我們首次鑒定出葫蘆素 D （CuD） ，一種含氧四環(huán)三萜類化合物，作為誘導(dǎo) β-地中海貧血患者 K562 細(xì)胞和人造血祖細(xì)胞中 γ-珠蛋白基因表達(dá)和 HbF 合成的分子實(shí)體。與羥基脲相比，葫蘆素 D 在 HbF 誘導(dǎo)方面表現(xiàn)出更高的效力，這可以通過葫蘆素 D 導(dǎo)致更高的胎細(xì)胞百分比和更高的 K562 細(xì)胞中的 HbF 含量，此外，細(xì)胞毒性更低。此外，葫蘆素 D 還促進(jìn)原代紅細(xì)胞中較高的 HbF 表達(dá)。在闡明葫蘆素 D 作用的分子機(jī)制的研究中，我們的數(shù)據(jù)表明葫蘆素 D 刺激的 HbF 合成是由 p38 通路激活介導(dǎo)的。在轉(zhuǎn)錄后水平，葫蘆素 D 處理導(dǎo)致 K562 細(xì)胞中 γ-珠蛋白 mRNA 半衰期顯著延長(zhǎng)。
結(jié)論：
綜上所述，結(jié)果表明葫蘆素 D 可能是β-血紅蛋白病的潛在治療劑，包括鐮狀細(xì)胞性貧血和 β-地中海貧血。