從烏頭植物中分離的 Bulleyaconitine A 在體外和體內(nèi)均顯示出長(zhǎng)效局部麻醉特性。[

Bulleyaconitine A （BLA） 是烏頭植物的活性成分。Bulleyaconitine A 在中國(guó)已被批準(zhǔn)用于治療慢性疼痛和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但其潛在機(jī)制仍不清楚。
方法和結(jié)果：
作者檢查了 （1） 在全細(xì)胞膜片鉗配置下 Bulleyaconitine A 對(duì)體外神經(jīng)元電壓門(mén)控 Na 通道的影響和 （2） 體內(nèi)單次注射 Bulleyaconitine A 后大鼠坐骨神經(jīng)的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能。當(dāng)不頻繁刺激至 +50 mV 時(shí)，10 μm 的 Bulleyaconitine A 不會(huì)影響克隆 GH3 細(xì)胞中的神經(jīng)元 Na 電流。當(dāng)以 2 Hz 刺激 1,000 個(gè)脈沖（+50 mV 持續(xù) 4 ms）時(shí)，Bulleyaconitine A 將峰值 Na 電流降低了 90% 以上。Bulleyaconitine A 對(duì) Na 電流的這種依賴性減少在洗滌后幾乎沒(méi)有逆轉(zhuǎn)。將 Bulleyaconitine A （0.2 ml， 0.375 mm） 單次注射到大鼠坐骨神經(jīng)切跡中，不僅阻斷了坐骨神經(jīng)的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能，還誘導(dǎo)了過(guò)度興奮，隨后是鎮(zhèn)靜、心律失常和呼吸窘迫。當(dāng) 0.375 mm 的 Bulleyaconitine A 與 2% 利多卡因 （約 80 mm） 或腎上腺素 （1：100,000） 共同注射以減少血液對(duì)藥物的吸收時(shí)，坐骨神經(jīng)的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能保持完全阻斷約 4 小時(shí)，并在約 7 小時(shí)后完全消退，全身影響最小。
結(jié)論：
草烏甲素 以使用依賴性方式在 +50 mV 時(shí)強(qiáng)烈降低神經(jīng)元 Na 電流。當(dāng)與利多卡因或腎上腺素共同注射時(shí)，Bulleyaconitine A 會(huì)引起大鼠運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能的長(zhǎng)期阻滯，而不良反應(yīng)最小。

草烏甲素 抑制紫杉醇誘導(dǎo)的大鼠脊髓背角 C 纖維突觸的神經(jīng)性疼痛和增強(qiáng)。

紫杉醇是一種廣泛使用的化療藥物，經(jīng)常誘發(fā)痛苦的周圍神經(jīng)病變，目前尚無(wú)有效的藥物可用于治療嚴(yán)重的副作用。
方法和結(jié)果：
在這里，我們測(cè)試了自 1985 年以來(lái)在中國(guó)被批準(zhǔn)用于慢性疼痛臨床治療的草烏甲素（BLA） 的胃內(nèi)應(yīng)用是否可以緩解紫杉醇誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛。單劑量 BLA 減輕了紫杉醇劑量依賴性誘導(dǎo)的機(jī)械異常性疼痛、熱痛覺(jué)過(guò)敏。在紫杉醇治療期間或之后重復(fù)給藥藥物 （0.4 和 0.8 mg/kg，t.i.d. 7 d） 對(duì)熱痛覺(jué)過(guò)敏產(chǎn)生持久的抑制作用，但對(duì)機(jī)械性異常性疼痛沒(méi)有影響。與行為結(jié)果一致，體內(nèi)電生理實(shí)驗(yàn)表明，由 C 纖維而不是 A 纖維介導(dǎo)的脊髓突觸傳遞被增強(qiáng)，并且由相同的高頻刺激誘導(dǎo)的 C 纖維突觸處的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng) （LTP） 的幅度在紫杉醇治療的大鼠中高 ~50%，與幼稚大鼠相比。脊髓或靜脈內(nèi)應(yīng)用 BLA 抑制脊髓 LTP，呈劑量依賴性。此外，脊髓切片中的膜片鉗記錄顯示，在紫杉醇處理的大鼠中，自發(fā)性興奮性突觸后電流 （sEPSC） 和微型興奮性突觸后電流 （mEPSC） 的頻率而不是振幅在紫杉醇處理的大鼠中增加，BLA 的超級(jí)融合降低了紫杉醇處理大鼠中 sEPSCs 和 mEPSCs 的頻率，但在幼稚大鼠中沒(méi)有。
結(jié)論：
綜上所述，我們提供了新的證據(jù)，證明 BLA 減輕了紫杉醇誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛，并且通過(guò)抑制突觸前遞質(zhì)釋放抑制 C 纖維突觸處的脊髓 LTP 可能有助于這種效果。

使用 草烏甲素作為大鼠長(zhǎng)期皮膚鎮(zhèn)痛的輔助劑

草烏甲素（BLA） 是一種從烏頭植物中分離的鎮(zhèn)痛和抗炎藥。BLA 有幾個(gè)潛在的靶標(biāo)，包括電壓門(mén)控 Na+ 通道。我們測(cè)試了 BLA 在與利多卡因和腎上腺素共同注射時(shí)是否引起持久的皮膚鎮(zhèn)痛，作為延長(zhǎng)浸潤(rùn)麻醉的模型。
方法和結(jié)果：
在表達(dá) Nav1.7 和 Nav1.8 神經(jīng)元 Na + 通道的 HEK293t 細(xì)胞中通過(guò)膜片鉗技術(shù)評(píng)估 BLA 的局部麻醉特性，這兩種通道對(duì)傷害感受都至關(guān)重要。通過(guò)大鼠剃光的背皮皮下注射藥物溶液 （0.6 mL）。通過(guò)針刺評(píng)估對(duì)皮膚干肌反射的抑制。皮膚橫截面用蘇木精和伊紅或抗 PGP9.5 抗體染色。 當(dāng)不經(jīng)常刺激至 +50 mV 持續(xù) 3 ms 時(shí)，10 μM 的 BLA 與靜止或滅活的 Nav1.7 和 Nav1.8 Na + 通道的相互作用最小。然而，當(dāng)以 2 Hz 刺激 1000 個(gè)脈沖時(shí)，它們的峰值 Na+ 電流被 BLA 降低了 >90%。這種使用依賴性抑制在洗滌 15 分鐘后沒(méi)有顯著逆轉(zhuǎn)。大鼠注射利多卡因 （0.5%） /腎上腺素 （1：200,000） 后完全傷害性阻滯持續(xù)約 1 小時(shí);大約 6 小時(shí)后完全恢復(fù)。將 0.125 mM BLA 與利多卡因/腎上腺素共同注射將完全傷害性阻滯的持續(xù)時(shí)間增加到 24 小時(shí)。大約 6 天后完全恢復(fù)。皮膚組織學(xué)（包括周圍神經(jīng)纖維）似乎不受 BLA 的影響。