據(jù)報(bào)道，補(bǔ)骨脂素 （PSO） 是一種天然酚類香豆素，具有抗癌活性。PSO 誘導(dǎo)癌細(xì)胞中活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生。ROS 在其抗癌作用中的作用尚不清楚。 本研究旨在探討 ROS 在 PSO 誘導(dǎo)的 MCF-7 乳腺癌細(xì)胞抗癌作用中的潛在作用。方法和結(jié)果：通過 MTT 法確定 PSO 對(duì)癌細(xì)胞增殖的影響。彗星測定法用于確定 DNA 損傷。通過 Western blotting 檢測蛋白表達(dá)。單丹酰尸胺 （MDC） 染色檢測自噬液泡。通過熒光探針測量 ROS 的產(chǎn)生。通過免疫熒光染色確定 NOX4 定位。 PSO 處理以時(shí)間和劑量依賴性方式引起增殖抑制，這被 N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 和二苯碘銨 （DPI） 部分逆轉(zhuǎn)。PSO 誘導(dǎo) DNA 損傷和 γ-H2AX 的蛋白表達(dá)增加，ATM、ATR、Chk1 和 Chk2 的磷酸化。PSO 誘導(dǎo)自噬，自噬液泡的積累和自噬蛋白表達(dá)的改變證明了這一點(diǎn)。自噬抑制劑氯喹 （CQ） 增強(qiáng)了 PSO 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。此外，PSO 處理誘導(dǎo) ROS 形成，其形成被 NAC 或 DPI 預(yù)處理逆轉(zhuǎn)。PSO 顯著增強(qiáng) NOX4 的表達(dá)。NAC 和 DPI 都可以逆轉(zhuǎn) PSO 誘導(dǎo)的 DNA 損傷和自噬反應(yīng)。此外，通過 siRNA 沉默 NOX4 可抑制 PSO 誘導(dǎo)的 ROS 生成、DNA 損傷和自噬。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果表明，PSO 在 MCF-7 細(xì)胞中以 NOX4 依賴性方式誘導(dǎo) ROS 生成介導(dǎo)的 DNA 損傷和保護(hù)性自噬。
香豆素是一種非常常見的次生植物代謝產(chǎn)物，具有廣泛的生物活性。補(bǔ)骨脂素是從補(bǔ)骨脂菌中分離的天然呋喃香豆素，具有抗癌和化學(xué)預(yù)防特性。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 （TRAIL） 觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡，對(duì)正常組織無毒性。內(nèi)源性 TRAIL 在免疫監(jiān)視和防御癌細(xì)胞中起重要作用。香豆素可以調(diào)節(jié) TRAIL 介導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡。方法和結(jié)果：我們檢測了補(bǔ)骨脂素聯(lián)合 TRAIL 對(duì) HeLa 癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性和凋亡活性。通過 MTT 和 LDH 測定測量細(xì)胞毒性。使用膜聯(lián)蛋白 V-FITC 染色檢測細(xì)胞凋亡，并使用熒光顯微鏡使用 DePsipher 染色評(píng)估線粒體膜電位。使用流式細(xì)胞術(shù)分析死亡受體 （TRAIL-R1/DR4 和 TRAIL-R2/DR5） 表達(dá)。補(bǔ)骨脂素通過增加 TRAIL-R2 死亡受體的表達(dá)和線粒體膜電位的去極化來增強(qiáng) TRAIL 誘導(dǎo)的 HeLa 細(xì)胞凋亡。結(jié)論：我們的研究表明，補(bǔ)骨脂素增強(qiáng)了 TRAIL 的抗癌作用，并證實(shí)了香豆素在癌癥化學(xué)預(yù)防中的潛在用途。
從 Psoralea corylifolia 的種子中分離出細(xì)胞毒性香豆素衍生物 Psoralidin （1）。對(duì) SNU-1 和 SNU-16 癌細(xì)胞系的 IC50 值為 1 分別為 53 和 203 μg/ml，表明對(duì)胃癌細(xì)胞系具有細(xì)胞毒活性。
補(bǔ)骨脂素是從補(bǔ)骨脂種子中分離的香豆素衍生物，已被研究具有抗癌和抗菌特性。然而，關(guān)于它對(duì) IR 誘導(dǎo)的肺部炎癥的影響知之甚少。本研究的目的是研究 IR 誘導(dǎo)炎癥的機(jī)制，并檢查補(bǔ)骨脂素在人正常肺成纖維細(xì)胞和小鼠中的治療機(jī)制。方法和結(jié)果：在這里，我們證明了 IR 誘導(dǎo)的 ROS 激活了 HFL-1 和 MRC-5 細(xì)胞中的環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 和 5-脂氧合酶 （5-LOX） 通路。補(bǔ)骨脂素通過調(diào)節(jié) PI3K/Akt 和 NF-κB 通路抑制 IR 誘導(dǎo)的 COX-2 表達(dá)和 PGE（2） 的產(chǎn)生。此外，補(bǔ)骨脂素阻斷了 IR 誘導(dǎo)的 LTB（4） 產(chǎn)生，這是由于補(bǔ)骨脂素和 5-脂氧合酶激活蛋白 （FLAP） 在 5-LOX 通路中的直接相互作用。在補(bǔ)骨脂素存在下，IR 誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞遷移顯著減弱。此外，小鼠肺的體內(nèi)結(jié)果表明，補(bǔ)骨脂素抑制 IR 誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子 （TNF-α、TGF-β、IL-6 和 IL-1 α/β） 和 ICAM-1 的表達(dá)。結(jié)論：綜上所述，我們的研究結(jié)果揭示了 IR 誘導(dǎo)的人正常肺成纖維細(xì)胞和小鼠肺部炎癥的調(diào)節(jié)機(jī)制，并表明補(bǔ)骨脂素可能作為一種潛在的先導(dǎo)化合物，用于開發(fā)針對(duì)輻射誘導(dǎo)的正常組織損傷的更好的放射預(yù)防劑。
食管癌是最常見的胃腸道癌癥。補(bǔ)骨脂素具有抗氧化、抗凋亡、抗炎和抗腫瘤作用，可抑制癌癥的形成。方法和結(jié)果：本研究旨在探討補(bǔ)骨脂素對(duì)食管癌增殖和生長的影響，并闡明其潛在的作用機(jī)制。使用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物測定法研究補(bǔ)骨脂素對(duì)細(xì)胞增殖的影響。使用膜聯(lián)蛋白 V-異硫氰酸熒光素/碘化丙啶細(xì)胞凋亡檢測試劑盒和 4'，6-二脒基-2-苯基吲哚染色測定，本研究表明補(bǔ)骨脂素顯著增強(qiáng)人食管癌 Eca9706 細(xì)胞的凋亡。此外，使用 caspase-3 比色測定試劑盒分析 caspase-3 活性，同時(shí)使用 NF-κB 酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒和 western blot 分析分別測量核因子 （NF）-κB 活性和蛋白磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 表達(dá)。用 PI3K 激動(dòng)劑處理 Eca9706 細(xì)胞，以研究補(bǔ)骨脂素的作用機(jī)制。據(jù)觀察，補(bǔ)骨脂素能夠以劑量依賴性方式減少 Eca9706 細(xì)胞的增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，補(bǔ)骨脂素還能夠以劑量依賴性方式抑制 Eca9706 細(xì)胞的 caspase-3 活性。此外，補(bǔ)骨脂素抑制 Eca9706 細(xì)胞中 NF-κB 活性并降低 PI3K 和 Akt 蛋白表達(dá)。值得注意的是，PI3K 激動(dòng)劑能夠逆轉(zhuǎn)補(bǔ)骨脂素對(duì) Eca9706 細(xì)胞的影響。結(jié)論：本研究結(jié)果表明，補(bǔ)骨脂素能夠通過 NF-κB 和 PI3K/Akt 信號(hào)通路抑制人食管癌細(xì)胞增殖并增強(qiáng)細(xì)胞凋亡。
我們的研究已證明補(bǔ)骨脂素作為雌激素受體 （ER） α 和 ERβ 激動(dòng)劑的激動(dòng)劑具有新的生物活性。方法和結(jié)果：補(bǔ)骨脂素已被表征為一種完整的 ER 激動(dòng)劑，它在 ER 陽性的人乳腺和子宮內(nèi)膜細(xì)胞系以及瞬時(shí)表達(dá) ERα 或 ERβ 的非人培養(yǎng)細(xì)胞中激活經(jīng)典的 ER 信號(hào)通路。使用依賴于激動(dòng)劑結(jié)合的 ER 與雌激素反應(yīng)元件 （ERE） 的報(bào)告基因或內(nèi)源基因的相對(duì)表達(dá)水平來確定雌激素活性。10 μM 的補(bǔ)骨脂素能夠誘導(dǎo)對(duì)應(yīng)于 E2 處理細(xì)胞的最大報(bào)告基因表達(dá)，并且補(bǔ)骨脂素對(duì) ERE 報(bào)告基因的這種激活被純 ER 拮抗劑的共處理完全消除，這意味著補(bǔ)骨脂素的生物活性是由 ER 介導(dǎo)的。補(bǔ)骨脂素還能夠在人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7 中誘導(dǎo)內(nèi)源性雌激素反應(yīng)基因 pS2。據(jù)觀察，補(bǔ)骨脂蛋白激活經(jīng)典 ER 信號(hào)通路是通過補(bǔ)骨脂蛋白誘導(dǎo) ER 構(gòu)象以及補(bǔ)骨脂蛋白-ER 復(fù)合物與雌激素反應(yīng)基因啟動(dòng)子區(qū)域中存在的 ERE 直接結(jié)合介導(dǎo)的，如染色質(zhì)免疫沉淀測定結(jié)果所示。結(jié)論：最后，補(bǔ)骨脂蛋白與 ERα 配體結(jié)合口袋的分子對(duì)接表明，補(bǔ)骨脂素能夠模擬 E2 的結(jié)合相互作用，因此，它可以在細(xì)胞環(huán)境中充當(dāng) ER 激動(dòng)劑。
據(jù)報(bào)道，補(bǔ)骨脂素可抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 產(chǎn)生，但其作用機(jī)制尚不清楚。因此，通過使用 RT-PCR 和 Western blotting 在 LPS 激活的 RAW264.7 巨噬細(xì)胞中探索補(bǔ)骨脂素對(duì)已知與 NO 合成有關(guān)的信號(hào)通路的影響。與 NO 抑制一致，補(bǔ)骨脂素通過消除 IκB 激酶 （IKK） 磷酸化、IκB 降解和核因子 κB （NF-κB） 核轉(zhuǎn)位而不影響絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 磷酸化，從而抑制 LPS 誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型 NO 合酶 （iNOS） 表達(dá)。渥曼青霉素暴露消除了 IKK/IκB/NF-κB 介導(dǎo)的 iNOS 表達(dá)，表明這種信號(hào)通路的激活也可能是磷酸肌醇-3-激酶 （PI3K） 依賴性的。通過使用 Src 抑制劑 PP2、Janus 激酶 2 （JAK-2） 抑制劑 AG490、Bruton 酪氨酸激酶 （Btk） 抑制劑 LFM-A13 和脾酪氨酸激酶 （Syk） 抑制劑白皮杉醇，結(jié)果表明白皮杉醇明顯比其他抑制劑更有效地抑制 NO 的產(chǎn)生。此外，白皮杉醇顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的 PI3K/Akt 磷酸化和下游 IKK/IκB 激活，表明 Syk 是 PI3K/Akt 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)激活的上游關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。事實(shí)上，使用靶向 Syk 的 siRNA 轉(zhuǎn)染明顯降低了 iNOS 表達(dá)。有趣的是，Psoralidin 處理均顯著減弱了 LPS 誘導(dǎo)的 Syk 和 PI3K-p85 磷酸化。結(jié)論：目前的結(jié)果表明，干擾 Syk 介導(dǎo)的 PI3K 磷酸化可能通過阻斷 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中的 IKK/IκB 信號(hào)傳播來促進(jìn)補(bǔ)骨脂素的 NO 抑制作用。
在雄性小鼠 ICR 品系的 ICR 菌株的強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) （FST） 中研究了從補(bǔ)骨脂種子中分離的補(bǔ)骨脂素的抗抑郁樣作用。方法和結(jié)果：口服 1 h 或連續(xù) 3 天后，補(bǔ)骨脂素顯著降低了小鼠 FST 的不動(dòng)時(shí)間，增加了游泳行為，而沒有改變攀爬行為。補(bǔ)骨脂素在曠場試驗(yàn)中不影響運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。治療 3 天后，補(bǔ)骨脂素顯著增加各個(gè)大腦區(qū)域的 5-羥色胺 （5-HT） 和 5-羥基吲哚乙酸 （5-HIAA） 水平，并改變了暴露于 FST 的小鼠紋狀體中的多巴胺 （DA） 水平。補(bǔ)骨脂素還改善了小鼠游泳應(yīng)激誘導(dǎo)的血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 （CRF） 、腎上腺促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 （ACTH） 和皮質(zhì)酮濃度的升高。結(jié)論：這些結(jié)果表明，補(bǔ)骨脂素具有有效的抗抑郁樣特性，通過單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺 （HPA） 軸系統(tǒng)介導(dǎo)。
CAS 18642-23-4對(duì)應(yīng)的是補(bǔ)骨脂定（Psoralidin），以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹：
CAS號(hào)：18642-23-4
英文名稱：Psoralidin
常用名：補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂定補(bǔ)骨酯定、補(bǔ)骨脂啶、補(bǔ)骨脂定對(duì)照品等
分子式：C20H16O5
分子量：336.338（也有資料給出336.34，這是由于計(jì)算精度導(dǎo)致的微小差異）
外觀性狀：淡黃色結(jié)晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑。
熔點(diǎn)：290-292°C
沸點(diǎn)：458.8±34.0°C（at 760 mmHg）
密度：1.383±0.06 g/cm3（Predicted）或1.4±0.1 g/cm3
閃點(diǎn)：231.3±25.7°C
蒸汽壓：0.0±1.2 mmHg（at 25°C）
折射率：1.689
溶解度：DMSO中可溶5mg/mL（加熱后澄清）
提取來源：補(bǔ)骨脂（Psoralea corylifolia Linn.）的種子
生物活性：具有抗癌、抗真菌、細(xì)胞毒、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、止血等作用。同時(shí)，它還是PTP1B抑制劑，具有多種抗癌作用機(jī)制。此外，補(bǔ)骨脂定還是COX-2和5-LOX的雙重抑制劑，具有抗炎作用，并能顯著下調(diào)NOTCH1信號(hào)傳導(dǎo)。
用途：主要用于科研研究、鑒定、藥理實(shí)驗(yàn)等。在體外研究中，補(bǔ)骨脂定對(duì)乳腺癌細(xì)胞具有抑制作用，并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在體內(nèi)研究中，補(bǔ)骨脂定對(duì)IR照射的BALB/c小鼠具有抗炎作用。
補(bǔ)骨脂定應(yīng)在低溫冷藏（-20°C）、避光、密封、干燥的條件下儲(chǔ)存。不同供應(yīng)商可能會(huì)提供不同的儲(chǔ)存期限，但一般有效期為2-3年。
綜上所述，CAS 18642-23-4代表的補(bǔ)骨脂定是一種具有多種生物活性和藥理藥效的化合物，在科研和制藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲