一種具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的中藥藥物組合物、制備方法和用途。藥物組合物包括巴豆、桔梗和貝母,重量比為 1:3:3。精液巴豆含有 8-12% 的巴豆油和 1.47-5.59% 的巴豆糖苷,由提取巴豆仁,分離出巴豆油和巴豆渣,并在巴豆渣中按比例加入巴豆油配制而成。所述組合物既具有療效又高度安全。
本文描述了從巴豆荼 L. 中分離異鳥苷(巴豆苷)及其對培養(yǎng)物中幾種腫瘤細胞系的細胞毒作用,并新報道了異鳥苷(Crotonoside)對植入的 S-180 腹水腫瘤小鼠具有抗腫瘤活性。方法和結(jié)果:異鳥苷在 24 mg/kg/天 x 5 的劑量下有效,T/C 值為 168%。異鳥苷以 96 mg/kg/天 x 12 和 48 mg/kg/天 x 12 的最佳劑量抑制小鼠中 S-180 和 Ehrlich 實體瘤的生長,1-T/C 值分別為 65% 和 60%。
方法和結(jié)果:通過理論計算研究了異鳥嘌呤 (Crotonoside) 與 H2O 、 OH (-) 和 OH (-) / H2O 以及質(zhì)子化異鳥嘌呤 (isoGH (+)) 與 H2O 的脫氨反應(yīng)機制。已經(jīng)探索了八條途徑,即路徑 A-H,并計算了每個反應(yīng)的熱力學(xué)性質(zhì)(ΔE、ΔH 和 ΔG)、活化能、焓和吉布斯活化能。與異鳥嘌呤或質(zhì)子化異鳥嘌呤 (isoGH(+)) 與水的脫氨反應(yīng)相比,異鳥嘌呤與 OH(-) 的脫氨反應(yīng)在速率確定步驟中顯示出較低的吉布斯活化能,表明異鳥嘌呤的脫氨反應(yīng)有利于脫質(zhì)子形式 isoG(-) 與水的發(fā)生。結(jié)論:在額外水的幫助下,異鳥嘌呤與 OH(-)/H2O 的反應(yīng),途徑 F 和 H,被發(fā)現(xiàn)是水溶液中最可行的途徑,因為它們的最低吉布斯活化能分別為 174.7 和 172.6 kJ mol(-1),在 B3LYP/6-311++G(d,p) 理論水平。
方法和結(jié)果:異鳥苷 (Crotonoside) 已使用乙酰脒堿保護基團,通過固相亞磷酰胺法摻入 34 聚體錘頭核酶中。當(dāng)錘頭核酶在腺苷位置 6、9 和 13 單獨突變?yōu)楫慀B苷時,其活性比野生型活性低 1-2 倍。在 9 位和 13 位 2-氨基嘌呤核糖核苷的活性降低 5 倍,但在 6 位的活性降低約 30 倍。結(jié)論:這些結(jié)果支持 A6 、 A9 和 A13 的 6-氨基功能對催化不是很重要的觀點。A6 的 2 位可耐受羰基官能團,但不能耐受氨基,而 A9 和 A13 可耐受兩個官能團。2-氨基在 A9 和 A13 位點的耐受性使得 G(抗)/A(抗)Watson-Crick 型堿基對 G12/A9 和 A13/G8 錯配的可能性不大。
CAS號為1818-71-9的化學(xué)品是巴豆苷,以下是對該化學(xué)品的詳細介紹:
中文名稱:巴豆苷
中文別名:異鳥苷、2-羥基腺苷
英文名稱:Crotonoside;2-HYDROXYADENOSINE
CAS號:1818-71-9
分子式:C10H13N5O5
分子量:283.24(或283.24072)
外觀:白色至米白色結(jié)晶
密度:2.25±0.1 g/cm3(或2.25 g/cm3)
熔點:237~241°C(溶劑為水)
沸點:831°C at 760 mmHg
折射率:1.955
閃光點:456.4°C
蒸汽壓:2.83E-29 mmHg at 25°C
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等有機溶劑
巴豆苷是一種天然的鳥苷活性異構(gòu)體,來源于巴豆(Croton tiglium L.)的果實。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上,它是以生物堿為苷元的核糖苷。
藥用價值:在中醫(yī)藥中,巴豆苷作為巴豆果實的一部分被入藥,具有破積、逐水、涌吐痰涎的功效,有助于治療寒結(jié)便秘、腹水腫脹等癥狀。但需注意,巴豆苷有小毒,使用時需謹(jǐn)慎。
抗腫瘤作用:有研究表明,巴豆苷具有抑制S-180腹水癌細胞和埃利希氏瘤細胞的生長的作用,顯示出一定的抗腫瘤活性。
白血病治療:巴豆苷對白血病細胞有非常強的抑制作用,且在體內(nèi)抑制白血病的作用良好,可以在副作用很小的情況下起到抑制的作用,臨床應(yīng)用前景良好。
目前,國內(nèi)外巴豆苷的提取、純化方法主要有回流提取法、超臨界流體萃取法、聚酰胺柱層析法等。這些方法的選擇取決于原料的來源、純度要求以及生產(chǎn)成本等因素。
綜上所述,CAS號為1818-71-9的巴豆苷是一種具有多種生物活性的天然化合物,在醫(yī)藥和科研領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而,由于其具有一定的毒性,在使用時需謹(jǐn)慎并遵循相關(guān)的安全規(guī)定。
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王玲