Sophocarpine 通過激活 AMPK 信號通路緩解肝細胞脂肪變性。

苦蕓香堿是一種來源于狐尾樣苦參草本和種子的有效化合物，據(jù)報道，它可以緩解大鼠非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 并影響脂肪細胞因子的合成。同時，脂肪細胞因子可通過 AMPK 信號通路調節(jié)肝臟脂質代謝。
方法和結果：
在這里介紹的工作中，從無特異性病原體的雄性 SD 大鼠中分離原代肝細胞，并與 200 μmol/L 油酸孵育 24 小時以誘導脂肪模型，然后用 Sophocarpine 處理 72 h。油紅染色評價脂肪變性，提取原代肝細胞總 RNA 和蛋白進行實時 RT-PCR 和 western blot 分析。在模型組中觀察到一組異常，包括肝細胞脂肪變性、瘦素增加和脂聯(lián)素 mRNA 表達降低。而 Sophocarpine 治療導致：脂肪變性顯著改善 （降低 >50%），瘦素表達降低 （<0.57 倍） 和脂聯(lián)素表達增加 （>1.48 倍）。此外，與模型組相比，槐香松可顯著提高 P-AMPKα （>5.82 倍）、AMPKα （>1.29 倍） 和 ACC （>3.27 倍） 蛋白表達，降低 P-ACC （<0.30 倍） 和 HNF-4α （<0.20 倍） 蛋白表達。Srebp-1c 的 mRNA 表達同時顯著下調 （<0.68 倍）。
結論：
我們得出結論，Sophocarpine 可以緩解肝細胞脂肪變性，潛在機制可能是 AMPK 的激活信號通路。

青蕓香堿通過 NF-κB 和 MAPKs 信號通路在 LPS 誘導的 RAW 264.7 細胞中的抗炎作用。

苦參堿是一種四環(huán)喹喹嗪生物堿，是苦參中最豐富的活性成分之一。我們以前的研究表明，Sophocarpine 在動物模型中發(fā)揮抗炎活性。
方法和結果：
在本研究中，研究了 Sophocarpine 在 RAW 264.7 細胞脂多糖 （LPS） 誘導的反應中的抗炎機制。此外，還測試了 Sophocarpine 的細胞毒性。結果表明，Sophocarpine 可使 LDH 水平升高，抑制細胞活力高達 800μg/ml，遠高于臨床有效劑量下 Sophocarpine 的血漿濃度。結果還表明，Sophocarpine （50 和 100μg/ml） 抑制 LPS 刺激的 NO 產生和促炎細胞因子的分泌，包括腫瘤壞死因子 α （TNF-α） 和白細胞介素-6 （IL-6）。這些與誘導型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 表達的降低有關。此外，Sophocarpine 通過阻止抑制劑 κB （IκB） 磷酸化抑制 LPS 介導的核因子-κB （NF-κB） 活化。青蕓香堿對 LPS 誘導的細胞外信號調節(jié)激酶 1/2 （Erk1/2） 磷酸化沒有影響，而它減弱了 p38 絲裂原活化蛋白 （MAP） 激酶和 c-Jun NH（2） 末端激酶 （JNK） 的磷酸化。
結論：
我們的數(shù)據(jù)表明，Sophocarpine 在體外發(fā)揮抗炎活性，它可能歸因于通過下調 JNK 和 p38 MAP 激酶信號通路和抑制 NF-κB 激活來抑制 iNOS 和 COX-2 表達。

檀香堿通過下調大鼠酸感應離子通道 1 對短暫性局灶性腦缺血的神經保護作用。

槐果香堿是從槐花中分離出的主要生物堿化合物之一，在傳統(tǒng)中醫(yī)中具有很高的價值和重要性。在本研究中，我們旨在探討 Sophocarpine 介導的針對短暫性局灶性腦缺血的神經保護作用的可能機制。
方法和結果：
在大腦中動脈閉塞誘導大鼠局灶性缺血前 30 min 給予 Sophocarpine （5 、 10 或 20 mg/kg）。Sophocarpine 治療后，與缺血再灌注值相比，總梗死體積顯著降低。與對照組相比，Sophocarpine 治療組的神經學評估結果顯著改善。與未處理的缺血組相比，TUNEL 陽性細胞的數(shù)量顯著減少。Western blotting 和免疫組織化學染色結果表明，Sophobopine 預處理下調缺血皮層中酸感應離子通道 1 （ASIC1） 的表達。
結論：
這些結果表明，Sophocarpine 改善了大鼠短暫性局灶性腦缺血誘導的缺血性損傷，這種神經保護作用可能與 Sophocarpine 的抗 ASIC1 通道和抗凋亡作用有關。

Sophocarpine 通過抑制大鼠的 TLR4 信號通路來減輕肝纖維化。

探討 Sophocarpine 對實驗性肝纖維化的影響及其潛在機制。
方法和結果：
在由二甲基亞硝胺或膽管結扎誘導的兩種不同的大鼠肝纖維化模型中腹膜內注射 Sophocarpine。采用 Masson 三色染色、天狼星紅染色和肝羥脯氨酸水平測定膠原。分離原代肝星狀細胞 （HSCs） 并用不同濃度的 Sophocarpine 處理。實時逆轉錄-聚合酶鏈反應檢測纖維化標志物和細胞因子的 mRNA 水平。Western blot 檢測通路蛋白的表達。細胞計數(shù)試劑盒-8 檢測經梯度濃度的 Sophocarpine 處理的活化 HSCs 的增殖率。Sophocarpine 降低了慢性損傷大鼠血清轉氨酶和總膽紅素水平。此外，Sophocarpine 的給藥抑制了細胞外基質沉積并阻止了肝纖維化的發(fā)展。此外，Sophocarpine 抑制大鼠 α-平滑肌肌動蛋白 （SMA） 、白細胞介素 （IL）-6 、轉化生長因子-β 1 （TGF-β1） 、Toll 樣受體 4 （TLR4） 和細胞外相關激酶 （ERK） 的表達。Sophocarpine 還下調 α-SMA 、 I 型膠原、 III 型膠原、 TGF-β1 、 IL-6 、 腫瘤壞死因子-α 和單核細胞趨化蛋白-1 的 mRNA 表達，降低脂多糖誘導后體外 TLR4 、 p-ERK 、 p-JNK 、 p-P38 和 p-IKK 的蛋白水平。此外，Sophocarpine 抑制 HSCs 的增殖，同時降低 Cyclin D1 的表達。在酸蕓香堿梯度濃度后，活化的 HSC 中增殖細胞核抗原的蛋白質水平降低。
結論：
枸香堿主要通過抑制 TLR4 通路緩解肝纖維化。Sophocarpine 可能是慢性肝病的潛在化療藥物。